【摘 要】
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第一部分法尼酯X受体基因敲除(FXR-/-)鼠不同时期骨密度的改变目的：观察法尼酯x受体基因敲除(FXR-/-)鼠骨密度的改变,探讨法尼酯X受体对骨代谢的影响。方法：分别饲养了8,28,42
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第一部分法尼酯X受体基因敲除(FXR-/-)鼠不同时期骨密度的改变目的：观察法尼酯x受体基因敲除(FXR-/-)鼠骨密度的改变,探讨法尼酯X受体对骨代谢的影响。方法：分别饲养了8,28,42周雄性野生型和法尼酯X受体基因敲除鼠,用双能X线吸收仪分别测定小鼠双侧股骨骨密度。结果：8周龄FXR-/-鼠和42周龄FXR-/-鼠所测骨密度(BMD)分别与之相对应的WT鼠比较无统计学差异,28周龄FXR-/-鼠所测骨密度(BMD)显著降低(P<0.05),有统计学差异。结论：法尼酯X受体基因敲除FXR-/-鼠出现骨密度降低,骨量减少的特点,提示法尼酯X受体对骨代谢有重要影响。第二部分法尼酯X受体基因敲除(FXR-/-)鼠鼠骨质疏松可能机制的初步探讨目的：法尼酯X受体基因敲除(FXR-/-)鼠骨量减少的可能机制的初步探讨。方法：28周龄小鼠摘眼球后取血,离心机离心并分离血清,血清钙、磷水平用全自动生化分析仪测定,25(OH)D水平用ELISA法检测；RT-PCR法测定调控维生素代谢的关键基因表达水平,即CYP27A1, CYP2R1, GC和DHCR7基因的表达；ELISA法测定跟骨代谢密切相关的几个因子的水平,即血清OPG、RANKL的水平。结果：与野生型小鼠比较,法尼酯X受体基因敲除(FXR-/-)鼠血清维生素D,钙水平显著降低,血清磷水平明显增加；RT-PCR结果分析显示调控维生素代谢基因CYP27A1,CYP2R1, GC降低,DHCR7增加；ELISA测定OPG, RANKL.结果显示OPG显著下降,RANKL水平升高。结论：调控维生素D代谢基因(CYP27A1, CYP2R1, GC, DHCR7)异常表达使维生素D减少可能为FXR-/-鼠骨量减少原因之一；血清RANKL/OPG比例增大使破骨细胞的骨吸收作用加强可能为FXR-/-鼠骨量减少的另一机制。
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