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非甾体抗炎药NSAIDs是一类临床常用的具有强效解热,镇痛,消炎作用抗炎药,随着科技的发展,越来越多具有更好临床作用和疗效的NSAIDs进入人们的视线,尼美舒利(Nimesulide, Nim),是一新型的、高选择性的非甾体抗炎类药物,其选择性表现为强力抑制炎症性COX-2的活性,而对体内正常含量的COX-1无影响,这种专属作用不仅能大大减少NSAIDs对肝和肾功能的损害,也大大提高了它的抗炎作用,但Nim的水溶性差,导致其生物利用率极低,所以选择适当的方法提高其水溶性,是一个亟待解决的问题。超分子化学是一门新兴的学科,近年来越来越受到人们的关注。超分子化学开始于冠醚与穴状配体的研究,因分子自组装而得到飞速发展。分子间存在着众多分子间作用力,而组成超分子体系是由多个分子通过分子间作用力形成,具有靶向作用的聚集体。环糊精(CD)是超分子化学中重要的一类,有其特殊的性质,疏水性的空腔使它能够容纳水不溶性的分子进入,而亲水的外层能轻易溶入水中,故能改善疏水性药物的水溶性,同时,非极性分子作用力也使体系均匀和稳定。但是,天然环糊精对机体有一定的副作用,近年来越来越多的环糊精衍生物被合成出来,本实验室将天然结构的β-CD引入1,4-丁烷磺内酯,从而形成了一类低毒性,水溶性极高的β-CD衍生物—磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD),侧链磺丁基的修饰改变了β-CD的分子电荷性,同时也改善了β-CD对中性和带正电药物包合作用,同时,溶血性、肾毒性和刺激性大大降低。将尼美舒利与磺丁基醚-β-环糊精包合,不仅可以提高尼美舒利的生物利用度,也可以大大减小毒副作用,是一个具有实际价值的研究方向。本文研究内容和结果如下:①首先,用紫外分光光度法和高效液相法建立了尼美舒利的含量测定方法,采用2010版药典要求,对原料药尼美舒利进行了质量检验,结果表明,尼美舒利的外观性状,熔点,吸光度,酸度,有关物质,干燥失重均符合药典要求。另外,采用紫外分光光度法和高效液相法建立了尼美舒利的标准曲线,并通过对回收实验,稳定性实验和精密度实验,表明方法精密度高,稳定可靠。②采用等摩尔系列法和相溶解度法分别测定了尼美舒利与β-环糊精及其4种衍生物的包合摩尔比,制备包合物,通过测定含药量和收率,评价四种环糊精对Nim的包合性能,结果磺丁基醚-β-环糊精综合评分最高,故选择磺丁基醚-β-环糊精作为包合辅料。③选择冷冻干燥法制备磺丁基醚-β-环糊精与Nim超分子包合物,采用单因素试验法对包合温度,包合时间和包合PH值进行筛选,对包合工艺进行优化,数据显示,磺丁基醚-β-环糊精与Nim在80℃,60min,PH为6.82条件下达到最大。另外,对制备的包合物分别采用紫外光谱法,红外光谱法、质谱法、显微镜观察法,和分子模拟法对包合物进行结构鉴定和表征,结果表明,磺丁基醚-β-环糊精与Nim超分子包合物已经形成。④分别在35℃,55℃,75℃下测定Nim与磺丁基醚-β-环糊精的相溶解度数据,研究包合过程中热力学参数(K,ΔG、ΔH、ΔS)的变化,结果显示:Nim与磺丁基醚-β-环糊精的包合作用为为放热过程(△H<0)。在不同温度下,吉布斯自由能△G均为负值,表明该包合过程在上述不同温度下可自发进行。△S>0,即包合对客分子具有稳定性。另外,随着温度升高,磺丁基醚-β-环糊精对Nim增溶作用下降,包合物的表观稳定常数值K减小,包合物的形成是一个焓驱动的过程。⑤采用乳化法将尼美舒利与磺丁基醚-β-环糊精包合物制备成适合于临床使用的软膏剂,并对乳膏剂进行了鉴定和评价,结果表明尼美舒利与磺丁基醚-β-环糊精包合物软膏剂均匀,稳定。