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肾素-血管紧张素系统(RAS)参与肾脏的水盐代谢,并在肾脏疾病的发生、发展中起重要作用,尤其是肾脏局部RAS的作用正日益受到人们的关注。血管紧张素Ⅱ是RAS系统的主要活性物质,其作用主要是由AT1受体介导的。阻断AT1受体能够阻断血管紧张素Ⅱ的作用,进而阻断RAS活性。血管紧张素受体拮抗剂对肾脏保护作用,但对其是否影响AT1受体等RAS成分的表达尚未见报道。因此,本研究应用阿霉素复制肾衰大鼠模型,观察血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦对AT1、AT2、ACE、AGT基因表达的影响以及细胞增殖和凋亡相关基因的变化,从而探讨RAS在肾衰发生发展过程中的作用。结果显示,肾衰组肾脏AT1表达上调,AT2降低,氯沙坦组转为AT1下调,AT2表达接近对照组水平;与对照组相比,肾衰模型血管紧张素原(AGT)水平增高,而给予氯沙坦后其水平降低;血管紧张素转化酶(ACE)在肾衰时表达上调,给氯沙坦后降低但仍高于对照组水平。肾衰模型AKT水平降低,Bax、Bcl-2 mRNA水平未发现变化。本研究在经ADR复制肾衰大鼠模型前提下,主要研究RAS系统成分肾衰发生发展过程中的作用。肾衰组RAS的水平及活性变化直接与肾损伤相关,拮抗肾RAS可保护肾组织。RAS可经AKT信号通路参与肾损伤过程。