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本论文主要考察了高速逆流色谱(HSCCC)分离手性药物的研究,同时对手性药物分离的色谱保留机制以及相关理论进行了探讨。以水溶性的β-环糊精(β-CD)衍生物以及脂溶性酒石酸衍生物作为水相和有机相中的手性选择剂,对苯基琥珀酸(PSA),苯磺酸氨氯地平(ADB)以及雌马酚(EQU)对映体进行了高速逆流色谱手性拆分研究,获得较好的分离效果。本论文主要研究的工作和结果如下:高速逆流色谱手性分离PSA对映体的研究:通过液-液萃取实验确定了高速逆流色谱拆分PSA的两相溶剂体系为:正己烷:甲基叔丁基醚:磷酸缓冲液(0.5:1.5:2,v/v/v),其中水相为0.1mol/L磷酸盐缓冲溶液pH2.5并含0.05 mol/L羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD),有机相中含0.05 mol/L D-酒石酸异丁酯(D-IBTA)。探讨了双相识别高速逆流色谱手性分离PSA对映体的机理以及手性分离中最大进样量的确定,考察了实验条件对PSA对映体分配系数与分离因子的影响。采用制备型高速逆流色谱成功拆分了810 mg PSA外消旋体。高速逆流色谱手性分离雌马酚对映体的研究:采用高速逆流色谱单相识别闭路循环洗脱模式分离雌马酚对映体。通过单相识别萃取实验确定溶剂体系为正己烷:乙酸乙酯:水相(3:7:10,v/v/v),其水相中含有0.1mol/L手性萃取剂HP-β-CD。计算了萃取剂β-CD对雌马酚对映体手性拆分过程的熵变和焓变。讨论了闭路循环高速逆流色谱提高雌马酚对映体分离度的方法,对强化高速逆流色谱拆分对映体的能力具有指导性意义。高速逆流色谱手性分离ADB对映体的研究:提出了双相识别闭路循环高速逆流色谱手性分离ADB对映体的方法。高速逆流色谱的溶剂体系:乙酸乙酯:水相(1:1,v/v),其中水相为磷酸盐缓冲溶液含0.05 mol/L水溶性磺丁基-β-环糊精(SBE-β-CD),有机相中添加脂溶性0.1 mol/L的D-IBTA。探讨了基于双相识别体系的闭路循环洗脱模式过程中重要的技术问题。高速逆流色谱是一种良好的分离纯化色谱,由于其理论塔板数比较低,导致对映体的分离纯度不高,在双相识别的基础上,采用闭路循环洗脱模式可以大大提高高速逆流色谱手性分离中的分离因子和分离度,为今后批量手性拆分提供理论基础。