目的探讨二甲双胍联合阿帕替尼对胃癌(BGC-823、SGC-7901)细胞系增殖、迁移能力、凋亡及细胞周期的影响及可能的作用机制,为胃癌的治疗提供实验依据。方法1、MTT法检测细胞增殖抑制率。采用不同浓度二甲双胍(0-30 mmol/L)、不同浓度阿帕替尼(0-60μmol/L)及两药联合应用分别处理胃癌BGC-823细胞和SGC-7901细胞24 h、48 h、72 h,MTT法检测细胞增殖抑制率。2、结晶紫染色法检测细胞集落形成能力。采用5 mmol/L二甲双胍、20μmol/L阿帕替尼及两药联合应用分别处理胃癌BGC-823细胞和SGC-7901细胞7 d,结晶紫染色法检测药物对细胞集落形成能力的影响。3、细胞划痕修复实验检测细胞迁移能力。采用5 mmol/L二甲双胍、20μmol/L阿帕替尼及两药联合应用处理胃癌BGC-823细胞48 h,观察药物对胃癌细胞迁移能力的影响。4、流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期阻滞情况。采用5 mmol/L二甲双胍、20μmol/L阿帕替尼及两药联合应用处理胃癌BGC-823细胞48 h,检测药物对细胞凋亡和细胞周期的影响。5、Western blot法检测蛋白表达情况。采用5 mmol/L二甲双胍、20μmol/L阿帕替尼及两药联合应用处理胃癌BGC-823细胞48 h,检测细胞中血管内皮生长因子信号通路及迁移、凋亡、周期相关蛋白的表达变化。结果1、MTT实验结果显示,与对照组相比,二甲双胍和阿帕替尼单独处理BGC-823细胞和SGC-7901细胞后,细胞增殖抑制率均增加,且具有时间-浓度依赖性,二甲双胍联合阿帕替尼对胃癌细胞的增殖抑制率高于单药组(P<0.05)。2、细胞集落形成实验显示,与对照组相比,二甲双胍和阿帕替尼单独及联合应用均能抑制胃癌BGC-823细胞和SGC-7901细胞集落形成。联合用药组细胞集落数均少于单药组(P<0.05)。3、细胞划痕修复实验结果显示,与对照组相比,二甲双胍和阿帕替尼均能抑制胃癌BGC-823细胞迁移,联合用药抑制作用更显著(P<0.05)。4、流式细胞术检测细胞凋亡结果显示,与对照组相比,二甲双胍和阿帕替尼均能诱导胃癌BGC-823细胞凋亡,联合用药诱导凋亡作用增强(P<0.05)。流式细胞术检测细胞周期结果显示,二甲双胍联合阿帕替尼使细胞周期阻滞于G0/G1期。5、Western blot检测蛋白表达结果显示,与对照组和单药组相比,联合用药可明显下调胃癌BGC-823细胞中VEGFR2、PI3K、AKT、Bcl-2、Cyclin D1、CDK4、CDK6、MMP9蛋白表达水平,降低PI3K、AKT蛋白磷酸化水平,上调Bax、Cleaved-Casepase3蛋白表达水平(P<0.05)。结论二甲双胍联合阿帕替尼可显著抑制胃癌BGC-823细胞和SGC-7901细胞增殖及集落形成,并抑制胃癌细胞迁移,诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期于G0/G1期,其机制可能与下调VEGF/VEGFR2/PI3K/AKT信号通路有关。