【摘 要】
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目的循环肿瘤细胞（Circulating tumor cells,CTCs）的精准检测在肿瘤的早期诊断,转移监测和预后疗效中具有关键性作用。本研究基于优良的电催化材料和双重识别策略,开发了一种超灵敏电化学细胞传感器用于实现CTCs的精准检测。方法本项目采用一锅法首次合成了新型分枝状铂金铑三金属纳米球（branched PtAuRh trimetallic nanospheres,b-PtAuRh
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目的循环肿瘤细胞（Circulating tumor cells,CTCs）的精准检测在肿瘤的早期诊断,转移监测和预后疗效中具有关键性作用。本研究基于优良的电催化材料和双重识别策略,开发了一种超灵敏电化学细胞传感器用于实现CTCs的精准检测。方法本项目采用一锅法首次合成了新型分枝状铂金铑三金属纳米球（branched PtAuRh trimetallic nanospheres,b-PtAuRh TNS）,并将靶向细胞膜表面黏蛋白1（Mucin 1,MUC1）的适配体修饰在纳米球表面作为信号探针用以放大信号。同时,本项目将卡博特炭黑/金纳米颗粒（BP2000/Au NPs）纳米复合材料作为基底材料用来修饰电极表面,极大地提高了电子的传递效率。除了使用标记抗MUC1适配体的b-PtAuRh TNS作为信号探针外,还将抗上皮细胞粘附分子抗体（anti-EpCAM antibodies）作为捕获探针,实现对靶细胞的双重识别。也就是说,只有同时表达MUC1和EpCAM的细胞才能产生电化学信号。结果本研究采用透射电镜、扫描电镜、元素分析,元素映射图像等方法对合成的新型纳米材料进行保证,验证了b-PtAuRh TNS,Au NPs和BP2000的成功合成。本实验构建的电化学细胞传感器具备较好的稳定性和重复性。在最优实验条件下,DPV信号与靶标浓度（5-10~6cells/m L）的对数呈现良好的线性相关性,R~2=0.993,检测限为1 cell/m L。结论将卡博特炭黑和金纳米颗粒修饰在电极表面可以增大电极表面积,进一步提高电子传递效率;并且本项目合成的新型分枝状铂金铑三金属纳米球能以极高的效率与过氧化氢反应从而放大电化学信号。基于此,构建的细胞传感器具有较宽的线性范围,并且其检测限进一步降低。为了进一步提高传感器的特异性,使用MUC1适配体和抗上皮细胞粘附分子抗体对目标细胞进行双重识别。综上所述,所准备的电化学细胞传感器可能成为一种很有前途的肿瘤诊断和肿瘤转移检测平台。
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