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慢性肝脏疾病以肝细胞变性、坏死、纤维化为主要病变，一旦肝纤维化形成，就成为不可逆的病变，严重影响肝脏功能和患者的生活质量。因而促进肝脏细胞再生和抗纤维化是治疗肝脏疾病的关键。肝细胞生长因子（HGF）能够促进肝脏细胞再生，抗纤维化及促进干细胞向肝脏细胞分化。骨髓干细胞具有向肝脏细胞分化或与肝脏细胞融合的特性，在肝脏细胞再生和修复中具有重要的作用。本研究利用四氯化碳所致慢性肝损伤的模型，观察了高表达HGF的骨髓间充质干细胞对慢性肝损伤的治疗作用，为基因修饰干细胞治疗损伤性疾病提供了实验依据。 骨髓干细胞中包括基质细胞来源的间充质干细胞（MSC）和造血干细胞（HSC）等多种干细胞成份。我们扩增并纯化了携带绿色荧光蛋白基因的腺病毒载体（Ad-GFP）；分离纯化了人骨髓MSC和脐带血CD34+细胞；利用Ad-GFP评价了腺病毒感染MSC和HSC这两种不同类型成体干细胞的效率。实验结果表明，在MOI为150时，腺病毒感染MSC的效率达到98.38％，HSC为13.55％。Ad-GFP感染造血细胞来源的细胞系Mo7e，Jurkat细胞的效率也较低。研究表明，腺病毒感染细胞的过程是通过细胞膜上特异性受体（CAR）介导的。我们应用RT-PCR的方法检测MSC和HSC细胞腺病毒特异性受体（CAR）表达。结果显示，MSC高表腺病毒特异性受体（CAR），而HSC的CAR表达较低，表明腺病毒感染骨髓MSC和HSC的效率与CAR的表达呈相关性。 鉴于骨髓中MSC具有向肝细胞分化的潜能和腺病毒的高感染效率，我们选择MSC作为携带HGF基因治疗慢性肝损伤的靶细胞。我们分离并扩增了雄性大鼠的骨髓MSC；利用携带HGF的重组腺病毒感染MSC，利用ELISA方法检测了骨髓MSC表达外源性HGF基因的能力，结果显示，Ad-HGF感染MSC后细胞培养上清中浓度明显升高，最高表达量可达128ng／mL，并且HGF的表达时间可以维持2W以上。为评价骨髓MSC携带HGF对慢性肝损伤的治疗效果，我们建立了雌性大鼠的四氯化碳（CCl4）慢性肝损伤模型，静脉注射HGF基因修饰MSC进行治布眨创匕论文中文摘要疗。治疗5周后，利用肝脏形态学、组织学变化及肝功能指标评价治疗效果。模型组大鼠肝脏表面粗糙、无光泽、边缘变钝，MSC治疗组和HGF基因修饰MSC治疗组部分肝叶边缘变钝，无光泽;肝功能检测结果显示，HGF基因修饰MSC治疗组的AST、ALT明显好转，与正常对照组无显著差异，MSC治疗组的AST、ALT也有所恢复，但效果不如前者;肝脏组织病理结果显示模型组肝小叶破坏、纤维结缔组织增生、假小叶形成、假小叶内肝细胞空泡化显著;MSC治疗组肝细胞空泡明显而纤维结缔组织增生较模型组少;HGF基因修饰MSC治疗组的纤维化和细胞变性均不显著;我们利用雄性大鼠的sry为标记，通过原位杂交检测到损伤肝脏中存在sry阳性的细胞，表明MSC参与了肝脏组织再生。 总结:骨髓MSC高表达腺病毒特异性受体CAR，因此，腺病毒能够有效感染MSCs;腺病毒介导HGF基因在骨髓MSC中高表达;HGF基因修饰的MSC能够参与肝再生，对慢性肝损伤具有较好的治疗效果。本研究将基因治疗与细胞治疗相结合，为损伤性疾病的治疗提供了新途径。