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目的:监测脑型Wilson病(Wilson disease,WD)患者在中西医结合驱铜治疗过程中血清铜、血清非铜蓝蛋白结合铜(Non ceruloplasmin bound copper,NCBC)、24h尿铜含量及统一中文版WD评分量表(United Wilson’s disease rating scale,UWDRS)神经功能评分的变化并分析之间的相关性,探讨血清NCBC监测对WD患者中西医结合驱铜治疗疗效评估的意义。方法:1.选择2014年10月1日-2015年6月1日首次入院的明确诊断为脑型WD的患者54例,病情分级为I-III级。2.驱铜治疗方法为肝豆片口服1.35g/日3次;二巯基丙磺钠(Sodium Dimercaptopropane Sulfonate,DMPS),静脉注射,20mg/kg/日;治疗分组依据治疗前和4疗程时的UWDRS量表神经功能评分结果,分为改善组(UWDRS量表神经功能评分较治疗前降低)和未改善组(UWDRS量表神经功能评分无变化和升高)。3.观察指标及检测方法:肝功能测定采用由日立全自动生化仪分析;血清铜和24h尿铜含量采用火焰原子吸收法测定,血清NCBC含量采用等离子体原子发射光谱法测定;UWDRS量表神经功能评分每次均由两名不同的临床医师评定,结果取平均值。4.统计学方法和指标:血清铜、血清NCBC、24h尿铜含量和UWDRS量表神经功能评分之间相关性分析采用多元线性回归,多组变量间的敏感性筛选采用多元逐步线性回归分析。结果:1.结果显示,DMPS联合肝豆片驱铜治疗4疗程时,39例患者神经系统症状显著改善,7例加重,8例无变化,神经系统症状改善总有效率为72.2%;治疗8疗程时,45例患者神经系统症状显著改善,3例加重,6例无变化,神经系统症状改善总有效率达82.2%。2.改善组患者驱铜治疗过程中血清铜和血清NCBC含量显著降低(F铜=46.508,P铜<0.01;FNCBC=172.148,PNCBC<0.01);未改善组患者驱铜治疗过程中血清NCBC含量无显著变化(F=3.132,P=0.054),驱铜治疗8疗程时血清铜含量较治疗前显著降低(P=0.001<0.01)。3.驱铜治疗后两组患者24h尿铜含量均显著升高(P<0.01);改善组驱铜治疗8疗程时24h尿铜含量较4疗程时显著降低(P<0.01),未改善组驱铜治疗8疗程时24h尿铜含量较4疗程时无显著变化(P=0.472)。4.驱铜治疗前改善组患者UWDRS量表神经功能评分与血清铜(r=0.245,P=0.069)、血清NCBC(r=0.212,P=0.101)和24h尿铜(r=-0.16,P=0.169)无相关性。驱铜治疗4疗程时改善组患者UWDRS量表神经功能评分与血清NCBC含量(r=-0.413,P=0.005)和24h尿铜含量(r=-0.285,P=0.041)均呈负相关,经多元逐步线性回归筛选出血清NCBC是影响UWDRS量表神经功能评分结果的敏感指标,回归方程:Y(UWDRS)=45.421-0.457X2(血清NCBC)。驱铜治疗8疗程时改善组患者血清NCBC含量与24h尿铜含量呈正相关(r=0.462,P=0.002),经多元逐步线性回归筛序出影响24h尿铜的敏感指标是血清NCBC,回归方程:Y(24h尿铜)=2101.34-20.07X2(UWDRS评分)。5.驱铜治疗前未改善组患者UWDRS量表神经功能评分与血清铜含量呈正相关(r=0.64,P=0.005),与24h尿铜含量呈负相关(r=-0.576,P=0.012)。驱铜治疗4疗程时UWDRS量表神经功能评分与血清铜(r=0.723,P=0.001)和血清NCBC(r=0.662,P=0.004)含量呈正相关,与24h尿铜含量呈负相关(r=-0.584,P=0.011)。驱铜治疗8疗程时UWDRS量表神经功能评分与血清NCBC含量呈正相关(r=0.584,P=0.011)。多元逐步线性回归筛选UWDRS量表神经功能评分在驱铜治疗4疗程时的敏感指标是血清铜和24h尿铜含量,回归方程:Y(UWDRS)=11.952+7.597X1(血清铜)-0.012X3(24h尿铜);驱铜治疗8疗程时的敏感指标是血清NCBC含量,回归方程:Y(UWDRS)=4.2+0.415X2(血清NCBC)。6.驱铜治疗期间,DMPS过敏的发生率为22.22%,白细胞减低的发生率为48.1%。白细胞减低与UWDRS量表神经功能评分呈正相关(r=0.382,P<0.01)。结论:1.肝豆片联合DMPS驱铜治疗能有效改善脑型WD患者神经系统症状,对于难治性脑型WD患者适当延长驱铜治疗时间可能有利于神经系统症状的改善。2.驱铜治疗过程中血清铜、血清NCBC和24h尿铜监测均可作为脑型WD患者神经系统症状变化的观察指标,其中以血清NCBC监测最敏感。