食管癌小鼠模型的建立和应用

来源 :汕头大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ohmysweet
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景:食管鳞癌(ESCC)是潮汕地区发病率最高的恶性肿瘤,由于 ESCC容易早期发生转移且临床缺乏有效的早期诊疗措施,因而该地区食管鳞癌5年生存率仅20-30%。ESCC前期研究常采用临床标本检测、细胞培养、裸鼠模型等方式,当通过这些研究方式获得有价值的结果后,还需要动物实验来进一步来验证研究结果的有效性。Tang于2004年最早报道了4NQO诱导小鼠ESCC模型,发现该模型能产生与人类ESCC形态学和分子表达类似的病变。该模型报道后促进了很多建立在该模型基础上的ESCC体内研究的发展,但是该模型只总体报道了4NQO诱导ESCC及其浸润癌的发生率,而对影响ESCC预后最重要的因素浸润和转移没有深入研究。由此可见,4NQO诱导小鼠ESCC模型中还有很多待研究和挖掘之处。而建立和研究该模型,并将其与基因工程小鼠等研究方式相结合,对研究特定分子事件在ESCC发生发展过程中作用具有重要的实际意义。  方法:采用4NQO100ug/ml诱导小鼠食管癌模型并在诱导后多个时间点动态取材。观察该模型中食管正常上皮在4NQO诱导下转变为癌并扩散所发生的逐级病理学改变,分析4NQO诱导食管癌模型与人类食管癌发生发展过程的相似程度,并将该模型应用于PTPRO基因敲除小鼠,探索4NQO诱导模型的应用价值。  结果:本研究中4NQO诱导小鼠食管癌组织学类型为食管鳞癌,分化程度以中分化为主。诱导28周时鳞癌发病率为100%。动态取材观察到该模型中正常食管上皮经历增生-不典型增生-癌-浸润癌的变化过程及炎症细胞的参与。观察该模型中肿瘤扩散方式可见肿瘤浸润粘膜层-粘膜下层-肌层-外膜,以及肿瘤浸润脉管和食管癌壁内转移。将该模型应用于 PTPRO基因敲除小鼠后,成功构建了结合化学诱导模型优势和基因工程小鼠优势的动物模型。  结论:4NQO诱导小鼠食管癌模型的癌变过程、肿瘤扩散过程、肿瘤组织学类型都与人类食管鳞癌有很好的相似性,是具有高度模拟性的食管癌体内研究模型,是研究食管鳞癌癌前病变和癌的高仿真动物模型,有望成为研究ESCC浸润、转移的有效动物模型。该模型可以与PTPRO基因敲除小鼠模型结合,构建具有化学诱导模型和基因工程小鼠模型优势的动物模型。
其他文献
目的:探索1-甲基乙内酰脲不同给药途径、给药剂量对降低大鼠生长激素的影响;探究胃饲是否同样具有降低生长激素的作用。方法:实验对象:成年雌性SD大鼠80只。分组:将80只雌性SD大鼠按给药途径不同随机分为皮下注射组(H1-H5)和胃饲组(G1-G5)两个大组、10个小组,每小组大鼠8只;每个大组设空白对照组(H1组、G1组)、造模对照组(H2组、G2组)、实验组(H3-H5组和G3-G5组)。处理:
近年来,青少年上网成瘾,因受到网络有害信息的毒害而导致犯罪的案例屡见不鲜。在我国的2亿网民中,大约1400万网民患有不同程度的网络成瘾症。在青少年网民中,上网成瘾者高达20%。有的因上网成瘾而漠视甚至仇视周围的同事、同学甚至亲人;有的昼夜上网,思维混乱,荒废学业;有的甚至走上违法犯罪道路。  流连于网吧的少年  罗章(化名)是一名初中三年级的学生,父母常年在外地做生意,家里只有祖父母照顾他和妹妹的
现代性政治的许多特征都能够追溯到群众现象,群众的发明是唯物史观的重要成就之一.群众不是一个抱团取利的特定集团,不是一般无意志的存在,而是一种无限开放的、创造性的历史
声诗,以其歌乐舞一体化的表现形态,成为唐代文化的有机组成部分,其发展历经了两期重要传播.一是开天年间,声诗从市井文化圈层跨越士人文化圈层直接进入宫廷文化圈层,确立了主
目的:对两个先天性白内障家系进行基因突变筛查。   方法:收集两个先天性白内障家系,制备外周血白细胞基因组DNA,选取在物理距离上与已知非综合征常染色体显性遗传性白内障相
明清时期,民众对疟疾成因的认识是一种现实和想象的交织,其中包含了气候、环境和饮食等自然因素,也包含了鬼神在内的超自然因素,这种认识影响了人们在日常生活中对于疟疾的防
本研究摒弃了国民整体文化视角,从国内文化差异视角出发考察了我国各省市区文化与企业慈善的关系。本研究发现地方文化中的小圈子集体主义对企业慈善有消极作用,而冒险精神则是积极作用。另外,民企治理结构中的所有者控制会削弱企业慈善。最后,民企的所有者控制会强化冒险精神与企业慈善的正向关系。本文推进了组织现象的文化嵌入研究。
实现“好生活”就必定要通过建立真正的共同体来实现,这一基本信念构成了包括马克思在内的全部政治哲学的普遍公设.但是,在探讨实现“好生活”和建立真正的共同体问题上,马克
碑体以书写媒介为辨体标准,因立碑对象的不同呈现出功能的分流,两汉以来数经变迁又渐趋归流,以表彰功德为碑体主要功能,并对书写形制产生重要影响。在“序传+韵文”的大模式下,序传与韵文并重,二者皆以叙事为主导,各自又呈现出独立的结构程式。魏晋以来,碑体序传的骈俪化远高于韵文。究其原因,则与句式容量、语法结构、逻辑表意三者间的平衡构建相关。
研发是经济发展的重要驱动力.改善研发资源配置,优化研发结构是促进经济增长的重要手段.本文利用OECD国家面板数据,将R&D投入区分为基础研究和应用研究投入,定义并计算了各个