植物源天然产物具有结构独特、功能各异且与环境相容等特点，因此近年来从植物中寻找高效、低毒抗病毒物质已成为人们研究的热点。　　 在创制新型、高效、低毒的植物病毒抑制剂的过程中，本课题组首次发现萝摩科鹅绒藤属植物牛心朴子草的浸取物对危害极大的烟草花叶病毒(TMV)具有极高的抑制活性，采用生物活性跟踪方法及进一步分离和结构鉴定证明活性组分为娃儿藤属生物碱安托芬。该活性化合物在1.0μg/mL浓度下对TMV抑制率达60％，同等抑制效果下需药浓度比已有植物病毒抑制剂低1-2个数量级。作用机制研究表明:该类生物碱能够以很高的亲和力与TMV RNA相互作用并抑制其与壳蛋白组装，从而抑制TMV活性。　　 结合本课题组的工作基础和安托芬与病毒RNA的作用机制模型，本论文以天然产物菲并吲哚里西啶生物碱为先导，把其D、E环打开，来研究其抗TMV活性;考虑碳链对活性的影响，合成了碳数不同的化合物来进一步研究其构效关系。论文主要包括以下两部分:　　 一、含菲环结构的氨基酸及其衍生物的设计、合成与生物活性研究　　 1、以菲甲酸为原料，通过酰化、水解、还原分别得到相应的含菲甲酰基的目标化合物;抗TMV测试结果显示:随着碳链的递减，活性有降低的趋势，说明碳链越长对活性越有利;酯、酸、醇类化合物之间的活性比较发现，醇类的活性相对较好;菲环上的取代基不同活性差距较大。　　 2、以菲甲酸为初始原料，经还原、溴化和胺的烷基化反应得到含菲甲基的目标化合物;抗TMV测试结果显示:含双菲甲基类化合物随氨基酸烷基链的缩短，活性有降低的趋势，并低于相应的含一个菲甲基的化合物，说明空间位阻对活性影响较大;6-(N-苄基-N-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲基)胺基）己酸甲酯(9b)以及苯环上含强给电子基时，活性较高;末端含两个羟基时对活性不利。　　 二、含菲环结构的杂环化合物的设计、合成与生物活性研究　　 总结抗植物病毒抑制剂发展历程得知，杂环对抗TMV活性是至关重要的;本课题组前期研究结果表明，菲环对抗TMV活性也是不可缺少的;第一部分工作着重研究氮上含直链取代基，没有考虑氮在环内的情况;基于上述三种因素，我们设计合成了含菲环结构的杂环目标化合物。抗TMV测试结果表明:目标化合物表现出很好的抑制病毒效果，大部分优于商品化品种病毒唑，其中1-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲酰基)-4-甲基咪唑(27)和1-(2，3，6，7-四甲氧基-9-菲甲基)咪唑(42)与我们前期创制的高效候选品种NK-007活性相当，为寻找更高效的药物打下了基础。