血清蛋白质指纹图谱模型在前列腺癌诊断中的应用

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目的:通过对前列腺癌、前列腺增生和正常健康人血清标本对比,采用SELDI-TOF-MS(表面加强激光解吸离子化飞行时间质谱)技术建立前列腺癌诊断的蛋白质指纹图谱模型,并通过盲法验证所建立的蛋白质指纹图谱模型对前列腺癌的诊断价值。探讨能够早期诊断前列腺癌的方法。方法:对实验组79例(包括前列腺癌22例、前列腺增生26例、正常健康人31例)血清做蛋白质图谱检测,并用Proteinchip 3.0软件分析,寻找各组间差异表达的蛋白质峰;对差异表达的P<0.01的所有蛋白质峰进行分析;选出最佳排列组合,选出最佳蛋白质组诊断模型。用建立的蛋白质指纹图谱模型对盲法组48例未知的血清标本(包括前列腺癌患者12例、前列腺增生患者18例和正常健康人18例)进行盲法检测,验证该模型。结果:1实验组:对22例前列腺癌和31例正常健康人血清样本检测,进行蛋白质图谱比较,得到蛋白质峰为87个,有差异蛋白质峰30个,其中11665 Da,2958 Da,7978 Da,3092Da这四个蛋白质峰差异最大。在前列腺癌患者血清中,这四个蛋白质峰值表达强度均高于正常人。用该方法检测前列腺癌的灵敏度为95.45%(21/22),特异性为83.87%(26/31)。盲法组:用上述四个蛋白质峰组成的蛋白质谱模型,对30例样本进行盲法测试,12例前列腺癌中11例被准确的检出,18例正常健康人有16例被准确的检出,其敏感性为91.67%(11/12),特异性为88.89%(16/18)。2实验组:对22例前列腺癌和26例前列腺增生患者血清样本检测,并进行蛋白质图谱比较,共得到蛋白质峰为83个,其中3191 Da,3271 Da,1127Da这三个蛋白质峰差异最大。前列腺癌病例血清表达3191 Da,3271 Da两个蛋白质峰值均比前列腺增生患者高,而1127 Da这个蛋白质峰在前列腺癌患者中低于前列腺增生患者。利用这三个蛋白质峰数据建立蛋白质图谱模型,用该方法检测前列腺癌的灵敏度为95.45%(21/22),特异性为96.15%(25/26)。盲法组:用上述三个蛋白质峰组成的蛋白质谱模型对30例样本进行盲法测试,在12例前列腺癌中,11例被准确的检出,18例前列腺增生患者中有15例被准确的检出,其敏感性为91.67%(11/12),特异性为83.33%(15/18)。结论:运用SELDI-TOF-MS技术,得出了前列腺癌患者不同于前列腺增生患者和正常健康人的血清蛋白质指纹图谱,应用判别分析筛选出能达到最佳诊断效果的蛋白质峰组合并建立诊断模型,交叉验证结果较满意,其灵敏度和特异度均高于现有的各种肿瘤标志物,具有一定的诊断价值,筛选出的差异表达蛋白质将可能成为新的候选肿瘤标志物。SELDI-TOF-MS技术在前列腺癌的诊断和候选肿瘤标志物的筛选等方面具有一定的价值。
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