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研究背景EBV相关性胃癌异于EBV阴性胃癌,临床病理特征及预后具有特异性,针对EBV相关性胃癌的临床病理特征及免疫微环境的研究尚少。近年来越来越多研究发现与肿瘤密不可分的免疫微环境与肿瘤细胞之间存在复杂的相互作用关系,肿瘤中浸润的淋巴细胞作为免疫微环境的重要组成成分,主要通过抗肿瘤免疫作用影响预后,目前国内外关于EBV相关性胃癌的免疫微环境与预后的关系尚未完全明确。目的通过观察EBV相关性胃癌的临床病理特征与免疫微环境,探讨免疫微环境与临床病理特征及预后的关系,进一步了解EBV相关性胃癌免疫微环境对预后的影响。方法1.通过制作组织芯片,EBER原位杂交技术检测365例手术切除淋巴细胞间质性胃癌组织,获得EBV相关性胃癌病例61例;观察EBV相关性胃癌的临床病理特征,与EBV阴性病例的临床病理特征进行比较。2.通过CD4、CD8、PAX-5、Ki-67免疫组织化学染色,显微镜下分别观察并计数EBV相关性胃癌和EBV阴性病例的淋巴细胞分布情况与浸润程度,统计学分析EBV相关性胃癌免疫微环境与临床病理特征和预后的关系。结果1.按组织形态学标准进行淋巴细胞间质性胃癌亚型的分类,其中淋巴上皮瘤样型38例,克罗恩样型66例,普通型261例。2.按EBV原位杂交结果对淋巴细胞间质性胃癌进行分型,其中EBV相关性胃癌61例,EBV阴性胃癌304例。3.结合EBV原位杂交结果与淋巴细胞间质性胃癌亚型进行分析,61例EBV相关性胃癌中淋巴上皮瘤样胃癌27例(44.3%)、克罗恩样型胃癌13例(21.3%)、普通型胃癌21例(34.4%)。淋巴上皮瘤样型胃癌EBER阳性率(71.1%,27/38)明显高于克罗恩样型胃癌(19.7%,13/66)和普通型胃癌(8.0%,21/261)(P<0.05)。4.EBV相关性胃癌的临床病理学特征:男性好发,男:女=6.6:1;中位年龄54岁,肿瘤多位于胃体;神经侵犯、TNM分期较低。61例EBV相关性胃癌中淋巴上皮瘤样型体积最小,普通型肿瘤细胞分化程度最低,浸润深度最深,淋巴结转移发生率最高。5.胃癌组织中淋巴细胞浸润程度与EBV感染的关系:EBV阳性者其CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、B淋巴细胞的浸润细胞数及CD4/CD8比值、Ki-67增殖指数明显高于EBV阴性的胃癌。EBV相关性胃癌中淋巴上皮瘤样型者T淋巴细胞、B淋巴细胞浸润程度最高,CD4/CD8比值类似。6.淋巴细胞间质性胃癌中,T、B淋巴细胞浸润与临床病理学特征的关系:富于CD8+T淋巴细胞浸润的胃癌好发于男性,分化程度高、浸润深度浅、TNM分期低、淋巴结转移少、神经侵犯及脉管内瘤栓少;富于CD4+T淋巴细胞浸润的胃癌分化程度高、浸润深度浅及淋巴结转移少;富于B淋巴细胞浸润的胃癌分化程度高、TNM分期低。7.EBV相关性胃癌中T、B淋巴细胞浸润与临床病理学特征的关系:富于CD4+T淋巴细胞浸润的胃癌TNM分期低、浸润深度浅、淋巴结转移及脉管瘤栓少。8.淋巴细胞间质性胃癌中EBV感染与预后的关系:对365例淋巴细胞间质性胃癌生存数据分析未发现EBV感染对预后有影响。9.EBV相关性胃癌中淋巴上皮瘤样型、克罗恩样型预后好于普通型胃癌;富于CD8+T淋巴细胞浸润者、CD4/CD8比值高者预后较好。结论1.EBV相关性胃癌具有较独特的临床病理学特征。2.淋巴细胞间质性胃癌中,EBV感染与否对预后无影响。3.EBV相关性胃癌中,淋巴上皮瘤样型、富于CD8+T淋巴细胞浸润者预后好。