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背景与目的慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是一种B淋巴细胞克隆性增殖的肿瘤性疾病,特点为血液、骨髓和淋巴组织中大量单克隆的成熟小B淋巴细胞的增殖。CLL在西方国家是最常见的成人白血病类型,在亚洲国家比较少见。CLL患者的临床病程异质性很大,很多患者初诊时无症状,无须治疗直至出现临床症状或疾病进展的证据。过去几十年CLL的治疗以烷化剂为主,但完全缓解(complete remission,CR)率低,且长期使用可引起持续的全血细胞减少、骨髓增生异常、继发肿瘤等副作用。近年来在CLL的治疗中已有较大进展,包括有新一代烷化剂、嘌呤类似物、单克隆抗体、造血干细胞移植等。氟达拉滨(fludarabine)是一种氟化嘌呤核苷类似物,对淋巴细胞具有高度的选择性作用,广泛应用于多种血液系统疾病的治疗,尤其是CLL的治疗。目前临床应用较多的含氟达拉滨的方案主要为单用氟达拉滨(F)、氟达拉滨联合环磷酰胺(FC)。为了探讨氟达拉滨为主的方案治疗CLL的临床疗效及不良反应,本文对我院2004年4月至2011年12月收治的60例CLL患者进行回顾性分析,比较F、FC方案的疗效和不良反应,旨在探讨治疗CLL的最佳方案,进一步指导临床治疗。资料与方法1.60例患者均来自2004年4月至2011年12月在郑州大学第一附属医院血液科住院的CLL患者,按化疗方案不同分为F组(28例)、FC组(32例)。2.比较F组、FC组的CR率和总反应率(OR,即CR率与部分缓解率PR之和),不同Rai分期的患者的CR率和OR率；以及比较F组、FC组的血液学毒性和非血液学毒性。3.使用SPSS15.0统计软件,组间率的比较采用χ2检验和Fisher精确概率检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.一般资料：60例患者中男性42例(70%),女性18例(30%)；中位年龄65岁(40-76岁)；Rai0期3例,Rai Ⅰ-Ⅱ期34例,RaiⅢ-Ⅳ期23例；45例为初治患者,15例为应用其他治疗后接受含氟达拉滨方案治疗(复治)患者；28例接受单用氟达拉滨(F)方案,32例接受氟达拉滨联合环磷酰胺(FC)方案,2组在年龄、性别、Rai分期、ECOG评分方面经统计学检验,差异无统计学意义。60例患者共完成249个疗程,完成2个疗程者4例,完成3个疗程者12例,完成4个疗程者16例,完成5个疗程者15例,完成6个疗程者11例。2.疗效比较：60例患者经治疗后的疗效为CR16例(26.7%)、PR34例(56.7%)、OR50例(83.3%)。其中F组CR3例(10.7%)、PR18例(64.3%)、OR21例(75.0%),FC组CR13例(40.6%)、PR16例(50.0%)、OR29例(90.6%),与F组相比,FC组CR率、OR率均有提高。两组比较CR率有统计学差异,OR率无统计学差异。Rai0期患者共3例,均达到CR,Rai I-II期(中危)患者共34例,CR11例(32.4%)、PR21例(61.8%)、OR32例(94.2%),RaiⅢ-.Ⅳ期(高危)患者共23例,CR2例(8.7%)、PR13例(56.5%)、OR15例(65.2%),对Rai Ⅰ-Ⅱ期(中危)和RaiⅢ-Ⅳ期(高危)的患者疗效进行对比,CR率及OR率有统计学差异。Rai Ⅰ-Ⅱ期(中危)患者中,应用F方案者16例,CR2例(12.5%)、PR12例(75.0%)、OR14例(87.5%),应用FC方案者18例,CR9例(50.0%)、PR9例(50.0%)、OR18例(100.0%),两组比较CR率有统计学差异,OR率无统计学差异。RaiⅢ-Ⅳ期(高危)患者中,应用F方案者11例,CR0例(0)、PR6例(54.5%)、OR6例(54.5%),应用FC方案者12例,CR2例(16.7%)、PR7例(58.3%)、OR9例(75.0%),两组CR率、OR率无统计学差异。3.不良反应比较：2组患者均有不同程度的骨髓抑制。其中F组13例(46.4%)患者出现不同程度的白细胞计数下降,4例(14.2%)患者出现Ⅲ-Ⅳ度白细胞计数下降；9例(32.1%)患者发生贫血,均为Ⅰ-Ⅱ度贫血；10例(35.7%)患者出现血小板减少,其中4例(14.2%)为Ⅲ一Ⅳ度血小板减少。FC组20例(62.5%)患者出现白细胞计数下降,5例(15.6%)为Ⅲ-Ⅳ度白细胞计数下降；8例(25%)患者发生贫血,其中1例(3.1%)为Ⅲ-Ⅳ度贫血；14例(43.8%)患者出现血小板减少,其中7例(21.9%)为Ⅲ—Ⅳ度血小板减少。11例(18.3%)患者发生感染,F组5例,FC组6例,主要为肺部感染,其中FC组1例为真菌感染,该患者因感染性休克死亡。比较2组血液学毒性发生率显示无统计学差异。非血液学毒性主要为胃肠道反应及轻微的肝肾功能损伤,F组出现恶心、呕吐3例,肝功能异常3例,无肾功能异常；FC组出现恶心、呕吐4例,肝功能异常3例,肾功能异常2例。两组均未发现Ⅲ-Ⅳ度的心脏、肝脏、肾脏及神经系统毒性。未发生自身免疫性溶血性贫血(AIHA)、肿瘤溶解综合征(TLS)、病毒感染及输血相关GVHD等并发症。结论1.氟达拉滨为主的方案治疗CLL的CR率、OR率高；与F方案相比,FC方案进一步提高了CR率,尤其是对Rai Ⅰ-Ⅱ期患者；2.氟达拉滨为主的方案治疗CLL安全、可耐受。