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目的:筛选出抗肝纤维化中成药“扶正化瘀胶囊”中主要成分的最佳组分配伍,优化组合形成扶正化瘀复方有效组分群。
方法:1.筛选:运用DMN诱导大鼠肝纤维化模型,以“扶正化瘀胶囊”中主要成分的六种提取物为研究对象,用均匀设计的方法,采用U10(106)表设计分组,以大鼠肝脏羟脯氨酸(Hyp)含量为主要筛选指标,用DAS3.0软件NOMEN(Non-Linear Mixed-Effect Modeling)的方法分析获得最佳有效组分配伍和最佳剂量。
2.验证:以第一部分结果为基础,用扶正化瘀浸膏为对照,在最佳组分基础上加减不同组分,设计分组:A组:扶正化瘀复方浸膏组(14只);B组:虫草粗多糖+虫草脂溶性组分+苦杏仁苷+丹参酚酸+绞股蓝皂苷+绞股蓝多糖组(14只);C组:虫草粗多糖+虫草脂溶性组分+苦杏仁苷+绞股蓝皂苷+绞股蓝多糖组(14只):D组:虫草粗多糖+虫草脂溶性组分+丹参酚酸+绞股蓝皂苷+绞股蓝多糖组(14只);E组:虫草粗多糖+虫草脂溶性组分+绞股蓝皂苷+绞股蓝多糖组(14只);模型组(18只);正常组(10只)。观察大鼠血清肝功能和肝脏羟脯氨酸(Hyp)含量,以及肝组织病理及胶原纤维程度的变化,对所得最佳配伍进行验证,最终确定扶正化瘀复方的有效组分群。
结果:1.DMN肝纤维化模型筛选实验,以肝脏Hyp含量为观察指标经NOMEN方法分析出:虫草组分为主药,丹参酚酸和苦杏仁苷无明显作用。去除丹参酚酸和苦杏仁苷对减少肝脏Hyp含量有明显疗效。最佳组合为:虫草粗多糖240mg/kg+虫草脂溶性组分0.1ml/kg+绞股蓝多糖7.3mg/kg+绞股蓝皂苷20mg/kg组分配伍。
2.验证实验,肝脏Hyp含量A(195.34μg/g肝湿重)、B(207.35)、C(215.72)、E(205.74)组vs模型组(278.64)(p<0.05)。血清ALT,A(69.61U/L),D组(69.39)和E组(62.56)vs模型组(85.94)(p<0.05),余无显著意义;AST,仅E组(58.39U/L)vs模型组(79.18)(p<0.05);血清Alb以A(25g/L)、B(25.04)、C(24.04)组vs模型组(20.77)(p<0.05);血清Tbil以A(2.1μmo1.L-1)、B(2.17)、C(3.19)组vs模型组(7.01)(p<0.05)。对大鼠肝纤维化胶原沉积半定量Ridit分析则仅有C组有显著意义;图像分析则以B、C、D、E组vs模型组(162.71μm2)均有意义(p<0.05)。
结论:1.NONMEN法筛选的扶正化瘀复方中的主要有效组分群是:虫草粗多糖、虫草菌丝体CO2超临界提取物、绞股蓝多糖、绞股蓝皂苷。
2.虫草粗多糖、虫草菌丝体CO2超临界提取物、绞股蓝多糖、绞股蓝皂苷、丹参酚酸和苦杏仁苷的配伍能重现原复方效应。