儿茶酚基粘合剂的制备及性能研究

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外科手术伤口缝合会带来二次疼痛和伤口感染,而用医用粘合剂代替伤口缝合则能避免这种情况的发生。目前市售的生物体粘合剂如醛类和纤维蛋白类可能引起生物毒性及血源性疾病传播和过敏的风险。因而,开发无醛、速粘,在湿态的环境下仍具有粘性,且有优异生物相容性和可降解性的粘合剂具有重要意义。受贻贝中多巴类儿茶酚基在湿态下仍具有速粘特性的启发,用其修饰改性生物大分子可制备一系列新型、无毒的医用粘合剂。选用透明质酸(HA)和γ-聚谷氨酸(γPGA)生物大分子主链,将含有儿茶酚基的多巴胺(DA)通过酰胺化反应进行接枝改性分别得到HA-DA和γPGA-DA大分子粘合剂,改变DA的用量以调控DA在大分子中的接枝率。所得产物的结构用傅里叶转换红外光谱(FTIR),紫外-可见分光光度计(UV-Vis)和核磁共振波谱仪(1H NMR)进行确认,并计算DA的接枝率;用拉伸试验机测试两类不同结构及不同DA接枝率的粘合剂分别对铝板(Al),酚醛树脂板(电木板,PF)和聚氨酯板(PU)的粘结强度;考察HA-DA和γPGA-DA粘合剂的浓度、环境温度及固化时间对基材粘结强度的影响。进而,分别选用KMnO4、FeCl3和NaIO4,使粘合剂中的DA链段实现大分子凝胶化。用流变仪检测样品氧化交联所用的最低浓度以及凝胶化速率;考察KMnO4、FeCl3和NaIO4对大分子粘合剂与基材间的粘结强度的影响。以猪皮模拟人体皮肤来研究粘合性,经拉伸试验机测试研究两类粘合剂的粘结强度。同时,研究HA-DA和γPGA-DA粘合剂的溶胀率、降解性能及生物相容性。研究结果表明两类生物大分子粘合剂对不同板材均有很好的粘附性能,而与PF板的粘附效果最佳。NaIO4氧化交联最易凝胶化,且与PF板的粘合强度最高,而与猪皮的粘结强度均有较大的提高,强度最高可达25.94 kPa。两种凝胶均有轻度溶胀,且降解较缓慢;MTT法测试表明所得凝胶具有较好的生物相容性良好。为改变凝胶化作用机理,减少粘合剂在凝胶化过程对NaIO4的依赖性,选用壳聚糖(CS)作为生物大分子主链,另将含有儿茶酚基的3,4-二羟基苯丙酸(DPA)用EDC和NHS活化后通过酰胺化反应改性CS得到CS-DPA大分子。将所得产物用UV-Vis和1H NMR表征并计算DPA接枝率;用拉伸试验机检测CS-DPA与Al、PF和PU的粘结强度并考察测浓度对强度的影响。选取最佳浓度的CS-DPA作为阳离子大分子,选用上述合成的γPGA-DA作为阴离子大分子,将其两者混合,通过静电作用交联得到凝胶化的CS-DPA/γPGA-DA粘合剂。研究了样品的溶胀性能与降解性能;用流变仪考察了凝胶化的转变过程。用拉伸试验机检测不同比例的阴阳离子组分形成的CS-DPA/γPGA-DA与PF板的粘结强度;考察温度和固化时间对CS-DPA/γPGA-DA与基板间的粘结强度的影响;研究了CS-DPA/γPGA-DA与猪皮和猪软骨的粘结强度。评价了CS-DPA,γPGA-DA和CS-DPA/γPGA-DA的生物相容性。实验结果表明CS-DPA与三种基材均有较好的粘结响应,且强度与DPA接枝率成正比。所制备的CS-DPA/γPGA-DA凝胶型粘合剂与PF板的粘结强度优良,最高可达0.38 MPa,且受温度和固化时间的影响;CS-DPA/γPGA-DA与猪皮的粘结强度达到为22.5 kPa,与猪软骨的粘结强度可达145.34 kPa,是商业化纤维胶的18倍。MTT法测试表明L929细胞的存活率达到90%以上,表明其具有良好的生物相容性。以生物大分子为主要原料、儿茶酚基为功能基团,通过修饰改性可得到生物大分子医用粘合剂,其显示出优良的粘结强度、生物相容性和降解性,在外科手术和组织修复方面有很好的应用前景。
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