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目的:探讨核因子-κB(Nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB)抑制剂Bay11-7082,单独及联合紫杉醇(Paclitaxel)对雌激素受体(ER)阴性MDA-MB-231(高侵袭性)和(ER)阳性MCF-7(低侵袭性)人乳腺癌细胞株增殖能力的影响,及对NF-κB p65和MMP-9表达的影响,明确Bay 11-7082单独及联合紫杉醇对人乳腺癌细胞增殖抑制作用的影响;免疫组化检测乳腺癌组织中NF-κB p65和MMP-9表达变化,探讨NF-κB p65和MMP-9在乳腺癌组织中表达的临床病理意义。方法:NF-κB抑制剂Bay 11-7082,不同浓度单独及联合紫杉醇作用与人乳腺癌细胞株(ER)阴性MDA-MB-231(高侵袭性)和(ER)阳性MCF-7(低侵袭性),MTT比色法检测细胞的增殖变化,AO/EB双荧光染色及PI染色法检测细胞凋亡形态学变化,流式细胞术检测细胞的凋亡及周期变化,Western blot检测细胞NF-κB P65和MMP-9蛋白表达变化;免疫组织化学法检测乳腺癌病理组织中NF-κB P65和MMP-9表达变化。结果:1.Bay 11-7082不同浓度单独对人乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞作用24h、48h和72h后均有抑制作用,而且呈剂量-时间依赖性,有统计学意义(P<0.05);Bay 11-7082不同浓度联合紫杉醇用药组的细胞生长抑制率明显高于单用药组(P<0.05),有统计学意义(P<0.05);而且不同浓度组之间、不同作用时间组之间相比较,抑制率有差异,具有统计学意义(P<0.05)。2.光学显微镜、荧光显微镜下观察MDA-MB-231和MCF-7细胞形态的变化,对照组的细胞形态良好,随着药物浓度的增加细胞形态出现不规则随之增多,染色质浓缩、核固缩等也增多。3.用流式细胞术(FCM)分析检测人乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞周期,细胞周期均阻滞在G0/G1期,并有诱导MDA-MB-231和MCF-7细胞凋亡的作用,细胞周期阻滞效应和凋亡率均呈剂量依赖性,有统计学意义(P<0.05)。4.Bay 11-7082组和联合紫杉醇作用MDA-MB-231和MCF-7细胞48h后,NF-κB P65及MMP-9蛋白表达均降低。5.乳腺癌病理组织中NF-κB P65和MMP-9蛋白表达阳性率分别为64.38%、55.36%。NF-κB P65表达与病理分级、淋巴结转移有关(P<0.05),而与组织学类型、TNM分期、肿瘤大小、ER及PR无关(P>0.05);MMP-9表达与组织学类型、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05),而与病理分级、肿瘤大小、ER及PR无关(P>0.05)。乳腺癌组织中NF-κB P65与MMP-9蛋白表达呈正相关(P<0.05)。结论:1.Bay 11-7082单独及联合紫杉醇作用与人乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞,可抑制细胞的增殖,将细胞周期均阻滞在G0/G1期,并有诱导MDA-MB-231和MCF-7细胞凋亡的作用,而且作用均呈时间和剂量的依赖性;能降低人乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞NF-κB P65蛋白的表达,降低与肿瘤侵袭及转移相关蛋白MMP-9的表达,从而降低癌细胞的侵袭运动能力。我们的实验结果提示了NF-κB特异性抑制剂Bay 11-7082单独及联合紫杉醇治疗乳腺癌有潜在可能性。2.乳腺癌组织中NF-κB P65和MMP-9的表达率均较高,与乳腺癌的侵袭性生物行为密切相关,而且两者之间呈正相关,提示NF-κB P65和MMP-9可能在乳腺癌的淋巴结转移的过程中发挥了协同作用,两者联合检测可能成为乳腺癌转移及预后评价的重要指标。