中药坤泰胶囊防治女性更年期综合征的药效物质基础及部分作用机理研究

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在中医理论指导下,运用药理学与化学密切配合的研究方法,对防治女性更年期综合征的有效方药坤泰胶囊的活性物质基础、药理作用的作用机理进行了研究。 对近5年防治女性更年期综合征的有效方药进行归纳总结,并对其作用机理进行初步探讨。立足于中西医对女性更年期综合征的现有研究成果,提出女性更年期综合征的发病与肝、脾(胃)气化功能失调,机体气化功能下降密切相关。拟定调肝脾气机、助气化的治疗原则,结合升麻、柴胡现代研究成果,以升麻、柴胡提取物组成复方(坤泰胶囊),用于防治女性更年期综合征。首次提出肝、脾(胃)气化功能失调是女性更年期综合征的重要病机。以升麻、柴胡提取物组成复方—坤泰胶囊进行了作用机理研究。 以药效指标为导向,对从坤泰胶囊分离纯化出的三个组分A、B、C进行定向筛选,以确定药效的物质基础。实验结果提示坤泰胶囊有效部位A能显著提高未成年小鼠子宫、卵巢组织湿重指数,提高未成年小鼠阴道开口率,具有显著的雌激素样作用,作用优于坤泰胶囊有效部位B、C。因此,坤泰胶囊有效部位A是药效的物质基础。 选用14~16月龄大鼠模型、去势大鼠模型,连续给予坤泰胶囊有效部位A灌胃15天,通过观察实验动物卵巢、垂体组织形态学改变及其对生殖内分泌、子宫ER的影响,探讨坤泰胶囊对女性更年期综合征的防治作用及其机理。结果提示,以调肝脾,助气化为法组方的坤泰胶囊有效部位A,(1)能增加阴道角化指数,升高子宫组织湿重指数,调整血中性激素水平,增加卵巢颗粒细胞层厚度,促进卵泡生长;(2)对垂体前叶的细胞密度、细胞分类具有调整作用;产药坤泰胶囊防治女性更年期综合征的药效物质基础及部分作用机理研究能促进垂体前叶、卵巢血管再生,扩张血管,改善垂体及卵巢局部血液循环; (3)能上调更年期大鼠、去势大鼠子宫细胞核ER含量及组织ER含量。坤泰胶囊与尼尔雌醇相比较,对子宫细胞核受体数量的上调作用优于尼尔雌醇,对血清EZ水平具有双向调节作用,对子宫内膜的刺激低于尼尔雌醇。 坤泰胶囊的药效作用结果证实了调肝脾气机、助气化的治法能起到较好防治女性更年期综合征的作用。本文首次明确提出“有效方药一分离纯化一药效筛选一有效组分一作用机理一创制新药”的现代中药筛选流程,是筛选中药有效物质和创制现代中药有效途径之一。
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