目的探讨心理健康素养、睡眠问题和医学生抑郁症状之间的关联。阐明睡眠问题在低心理健康素养与医学生抑郁症状关联中的中介作用以及可能存在的性别和年级差异。方法2019年11月至2020年6月期间采用整群抽样方法,抽取安徽省合肥市和安庆市2所医学院校全体大一、大二学生进行调查。于2019年11月至12月开展基线调查,共收集有效问卷7 623份。2020年5月至6月进行随访调查,收集有效问卷6 879份。删除基线检出抑郁症状的学生后,共纳入5 504名参与者进行数据分析。通过《青少年心理健康素养测评问卷》、《匹兹堡睡眠质量指数》和《流调中心用抑郁量表》评价医学生的心理健康素养水平、睡眠问题和抑郁症状发生情况。心理健康素养、睡眠问题和抑郁症状之间的关联通过Spearman相关分析法进行分析;采用PROCESS插件检验睡眠问题在心理健康素养及各维度和医学生抑郁症状关联的中介效应及其性别和年级差异。结果心理健康素养总分在男生和女生中差异无统计学意义,女生识别维度得分高于男生,但男生态度维度和行为维度的得分高于女生。在不同年级、家庭居住地、是否为独生子女、父母受教育程度、家庭经济状况、吸烟、饮酒学生间心理健康素养总分及各维度得分差异存在统计学意义。Spearman相关分析显示,在总样本中,心理健康素养总分及其4个维度得分（知识维度、识别维度、态度维度和行为维度）与睡眠问题和抑郁症状均呈负相关,睡眠问题与抑郁症状呈正相关（P＜0.05）。在男生中,心理健康素养总分和行为维度得分与睡眠问题均呈负相关,心理健康素养总分及其4个维度得分与抑郁症状均呈负相关,睡眠问题与抑郁症状呈正相关（P＜0.05）。在女生中,心理健康素养总分和知识、态度及行为维度得分与睡眠问题、抑郁症状均呈负相关,睡眠问题与抑郁症状呈正相关（P＜0.05）。在大一学生中,心理健康素养总分和知识、态度及行为维度得分与睡眠问题、抑郁症状均呈负相关,睡眠问题与抑郁症状呈正相关（P＜0.05）。在大二学生中,心理健康素养总分和知识、态度及行为维度得分与睡眠质量、抑郁症状均呈负相关,睡眠问题与抑郁症状呈正相关（P＜0.05）。中介效应结果分析显示,在分别调整年龄、年级、性别、居住地、独生子女、父/母文化程度、家庭经济状况、吸烟、饮酒等因素后,总样本、女生、大一和大二学生中,睡眠问题在低心理健康素养和医学生抑郁症状中起到中介效应,且中介效应比例分别为13.59%、20.82%、15.11%和11.56%,而在男生中不存在中介效应。此外,睡眠问题在女生总体心理健康素养及各维度和抑郁症状中均存在中介作用;但在男生中,睡眠问题仅在行为维度和抑郁症状中存在中介作用。根据年级分层分析,大一学生睡眠问题在总体心理健康素养、知识维度、识别维度、态度维度与抑郁症状关联中的中介效应均高于大二学生,在行为维度和抑郁症状关联中的中介效应相近分别为15.89%和16.80%。结论睡眠问题不仅受到低心理健康素养的影响,也是抑郁症状的一个危险因素,并在低心理健康素养与抑郁症状之间发挥了中介作用,其中在女生和大一学生中的中介作用更为明显。根据性别及年级有针对性的提高心理健康素养和改善睡眠问题有助于预防和控制医学生抑郁症状的发生。