基于天然茋类化合物的合成研究与活性评估

来源 :浙江大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:a306783805
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
天然芪类化合物是一类以1,2-二苯乙烯为骨架结构的天然多酚类化合物。由于芪类单体白藜芦醇的多种生物活性,上世纪90年代后期以来,针对其进行的研究工作越来越受到重视,白藜芦醇的潜在营养和药用价值也逐渐被科学界及医药工业界所认识与认可。而作为一类重要的白藜芦醇天然衍生物,芪类低聚体由于其在自然界中含量低、难以分离、缺乏有效的合成方法,所以针对其活性的研究很少见诸报道。本论文主要围绕天然芪类化合物展开,对白藜芦醇低聚体的酶促仿生合成与抗氧化活性,以及亚胺类白藜芦醇类似物对Nrf2的激活作用都做了系统性的研究。研究结果主要包括以下几个方面:1.pH调控的辣根过氧化物酶催化白藜芦醇选择性氧化二聚:通过调节反应溶剂体系中水相的pH,可以使得辣根过氧化物酶催化白藜芦醇氧化二聚反应实现精细的选择性。我们实现了pallidol, leachianol F, leachianol G,trans-δ-viniferin和cis-δ-viniferin五种白藜芦醇二聚体的酶催化选择性合成,并衍生合成了另外两个白藜芦醇二聚体parthenocissin A与quadrangularin A,为进一步对其进行生物活性的筛选提供了可能。本论文还对实现该选择性的机制进行了探讨。2.金属-辣根过氧化物酶复合物催化的白藜芦醇氧化反应:本论文筛选了10种不同金属,使其与辣根过氧化物酶作用形成[HRP-M]复合物。[HRP-M]复合物在催化白藜芦醇氧化过程中表现出不同的活性,Ca2+可大幅降低酶的催化活性;[HRP-Mn11]可以92%的产率选择性催化生成二聚体trans-δ-viniferin;[HRP-Cu6]和[HRP-Fe3]则可催化白藜芦醇氧化分解,生成4-羟基苯甲醛与3,5-二羟基苯甲酸。本论文还利用对照实验结合光谱方法对该过程的机制进行了探讨。3.三种白藜芦醇二聚体的抗氧化活性:利用合成的白藜芦醇二聚体样品,本论文考察了pallido、parthenocissin A和quadrangularin A的直接和间接抗氧化能力。三种白藜芦醇二聚体对DPPH均有较强的清除作用,可选择性地清除单线态氧102,其中quadrangularin A是目前己知的最强的天然单线态氧清除剂之一。此外,pallidol还可以激活Keap1-Nrf2-ARE通路,间接起到抗氧化的作用。4.亚胺类白藜芦醇类似物对Nrf2的激活作用:本论文设计合成了34种亚胺类白藜芦醇类似物,并对其Nrf2激活作用进行了筛选。经过构效关系分析,发现6-OH取代的亚胺类白藜芦醇类似物有最强的Nrf2激活作用。在此基础上,本论文设计合成了两个新的类似物,均可实现Nrf2的高效激活。本论文也提出了该类化合物激活Nrf2的分子机制。
其他文献
通过对城市综合体的历史发展回顾,揭示了城市综合体作为开放的城市建筑体系在交通组织、功能构成、形态特征、经济循环以及文化体系及生态可持续发展6个方面的重要特征。最后
中国经济持续快速增长,既受政府引导、市场推动,又是社会结构转型的结果.相对于过去的二元社会结构,我国日趋多元化的社会结构可称为"新社会结构".其中,知识阶层、私有阶层、
地铁车站侧墙钢模台车广泛应用于明挖车站侧墙结构施工中,其结构强度和刚度决定了使用过程的安全性和衬砌质量,需对其结构进行受力分析和计算,分析其结构的强度和刚度。
气相条件下的小分子反应在大气化学、星际化学、天体化学和燃烧化学等领域中都起到了至关重要的作用,一直被科研工作者们所关注。在本文中,我们采用理论方法对泰坦大气、星际空
1891年春天,英国“东星号”捕鲸船离开码头,在大海上已航行半个多月了,连鲸鱼的影子也没看见。船员们垂头丧气,都哀叹这次运气不好。捕鲸能手巴尔特里更是焦急。捕不到鲸鱼,船老板
最新发现的化石让我们的研究向前迈出了一大步举例而言它解决了一个悬而未决的谜团那就是化石“1470”是否仅仅代表了能人中的一个偶发的畸形案例
科学技术的进步带动着工业的发展。工业界也遵循着自然界适者生存的规律,传统手工业或工业化较早的行业面临着技术进步和经济发展等各方面的挑战,有些已被新的生产方式所取代
量子计算作为一个多学科交汇与整合的学科,是量子力学与计算机科技融合的产物。量子计算机为人类文明发展史的壮举之一。文章首先对量子计算的优势进行概述,其次分析量子计算
以有机π-共轭分子构筑的有机光电功能材料在非线性光学、有机发光二极管、太阳能电池、离子与分子识别、光致变色等领域表现出巨大的潜在应用价值。在光物理性质方面,因各个
到2050年,人们将能够乘坐用透明材料制成的飞机旅行。乘客可以透过舱壁从高空观赏埃及金字塔、巴黎埃菲尔铁塔等世界名胜。