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淋巴瘤起源于淋巴结和淋巴组织,是恶性肿瘤中的一组异质性疾病,是最早发现的血液系统恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)在2001年提出,并在2008年重新修订的分型标准,恶性淋巴瘤可以分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma,NHL)两大类。非霍奇金淋巴瘤在中国比较常见,在所有的淋巴瘤病例中,大约占90%左右。恶性淋巴瘤的诊断效率低下,治疗方法少,并且存在严重的副作用,给患者带来了极大的困扰。P2X7受体(P2X7R)存在于细胞膜上,是一种ATP调节的配体门控离子通道。被ATP激活后,可以允许Na+、K+、Ca2+等阳离子和一些亲水性大分子通过。P2X7R既表达在肿瘤细胞中,也表达在非肿瘤细胞中,并且参与细胞的增值和凋亡。我们早期的研究曾经报道过,抑制淋巴瘤细胞株P388D1中P2X7R的表达可以显著降低其向外周淋巴结转移的能力,说明P2X7R在淋巴瘤淋巴道的转移过程中起到了重要的作用。STIP1是一种合作伴侣蛋白,它含有三个TPR(three tetratricopeptide repeat)结构域,这是STIP1发挥功能的结构基础。STIP1可以与分子伴侣Hsp70和Hsp90相互作用并形成复合物,调节分子伴侣的功能,从而参与包括RNA的剪接、蛋白质折叠、构象改变以及功能性蛋白的合成等一系列生物过程。据报道,STIP1也广泛表达于肿瘤细胞和非肿瘤细胞中,能够对肿瘤的增值和迁移等起到一定促进的作用。许多研究证实,STIP1蛋白参与了多种肿瘤的发生与发展过程。目的:为了进一步阐明P2X7R参与淋巴瘤淋巴道转移的机制,在前期实验中,本课题组使用沉默了P2X7R的小鼠淋巴瘤细胞P388D1建立淋巴瘤淋巴道转移动物模型,P388D1在小鼠体内成瘤,并发生淋巴道转移。然后采用蛋白质组学手段对转移淋巴结的蛋白质表达情况进行分析,筛选出了STIP1蛋白,发现当P2X7R的表达被抑制后,STIP1也随之显著降低。为了研究STIP1蛋白是否参与了P2X7R介导的淋巴瘤淋巴道转移过程,我们人为抑制STIP1蛋白在淋巴瘤细胞株中的表达,探讨STIP1蛋白在淋巴瘤淋巴道转移中的作用。方法:首先,采用RT-PCR及Western Blot方法检测小鼠淋巴瘤细胞P388D1和L1210中P2X7R和STIP1表达;其次,使用STIP1干扰慢病毒去感染P388D1和L1210细胞,检测感染效率;再次,采用RT-PCR及Western Blot方法检测P388D1和L1210细胞经过STIP1干扰慢病毒感染后,STIP1蛋白表达的抑制情况;最后,将STIP1表达被抑制的淋巴瘤细胞P388D1和L1210注射到小鼠足垫部位,建立淋巴道转移模型的,观察STIP1的抑制对淋巴瘤转移能力以及对小鼠生存时间的影响。结果:P2X7R和STIP1在小鼠淋巴瘤细胞P388D1和L1210中表达,STIP1干扰慢病毒可以抑制小鼠淋巴瘤细胞P388D1和L1210中STIP1的表达。STIP1表达被抑制的P388D1和L1210细胞与STIP1未被抑制的细胞相比,其向外周淋巴结转移的能力显著降低,同时当STIP1的表达被抑制后,小鼠的生存明显时间延长。结论:抑制STIP1可以显著降低淋巴瘤细胞的转移能力,STIP1参与了淋巴瘤淋巴道转移的过程。