阿尔兹海默病(AD)是痴呆症的主要形式，严重危害人类健康和家庭幸福。以天然化合物知母皂苷元为母体的氨基甲酸酯类衍生物AA13具有较好的神经保护作用，本文利用液质联用技术，结合尾静脉注射和灌胃给药方式，分析大鼠血浆中AA13的药代动力学特征。结果发现其口服生物利用度为8.82％。同时鉴于知母皂苷元和薯蓣皂苷元在Chemdraw软件中预测得的分子量、脂水分配系数等参数都较高，可能会存在无法透过血脑屏障的问题。因此在脑代谢研究前，本研究继续对皂苷元进行结构改造，减小分子量，保留皂苷元的活性片段（A-D环）——以脱氢表雄酮(DHEA)为母体，连接氨基甲酸酯类、酯类、吲哚类等活性片段，设计合成系列小分子化合物（A-E系列），用于与皂苷元衍生物（F系列）进行比较。另外本研究从氧化应激机制出发，测试各化合物体外神经保护作用。结果显示化合物A1，A2，A4，A6，B5，C1，C2，C5等活性较佳，其中化合物A6兼具抗缺氧缺糖及抗过氧化氢损伤能力，可作为抗AD活性化合物继续研究;DHEA及其衍生的活性骨架（D-E系列）也有活性作用，为抗AD化合物设计提供了新的母体结构;DHEA的B系列衍生物与皂苷元F系列衍生物有相同的活性片段，但是前者活性更好。以上研究初步完成了皂苷元体内代谢动力学实验和DHEA衍生物合成以及活性评价，为我们继续探索皂苷元和DHEA的活性衍生物脑代谢动力学等后续研究提供了数据支持。