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目的: 探索猪甲状腺球蛋白(Porcine Thyroid Globulin，PTG)制备格雷夫斯病(Graves Disease，GD)模型的发病率及持续性，并用该模型对地黄总苷进行药效学考察，为开发成为治疗GD的新药提供依据。 方法: 1、PTG制备GD模型发病率考察:模型组小鼠每周皮下多点注射PTG25μg，空白组小鼠皮下注射磷酸盐缓冲液（Phosphate Buffered Saline，PBS）50μl，每周一次，共计六次。于第六周测定心率和耗氧量的变化，摘眼球处死小鼠收集血清并进行胸腺重指数和脾重指数的观察，采用放射免疫分析法(RadioImmunoassay，RIA)测定血清中三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyronine，T3)、甲状腺素(Thyroxine，T4)、游离甲状腺素(Free Thyroxine，FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(Free Triiodothyronine，FT3)、促甲状腺激素(Thyroid StimulatingHormone，TSH)、甲状腺球蛋白(Thyroid Globulin，TG)、甲状腺球蛋白抗体（Thyroglobulin Antibody，TGAB）和甲状腺微粒体抗体(Thynoid MicorsomeAntibody，TMAB)等指标的变化并对甲状腺组织进行苏木精——伊红染色法(Hematoxylin-eosin Staining，HE)染色观察。最后取模型组中各小鼠的T3(或T4)水平高于空白组T3(或T4)均值加三倍标准差((x)+3s)为发病小鼠。2、PTG制备GD模型持续性考察:模型组小鼠每周皮下多点注射PTG25μg，空白组小鼠皮下注射PBS缓冲液50μl，每周一次，共计六次。在造模期间记录小鼠体重变化情况;在第六周测定心率和耗氧量的变化;免疫完成后每两周进行一次眼内眦取血，测定血清中T3和T4水平，同样以模型组中各小鼠的T3（或T4）水平高于空白组T3（或T4）(x)+3s为发病小鼠，共计12周，于最后一周摘眼球处死小鼠收集血清并进行胸腺重指数和脾重指数的观察，采用RIA法测定T3、T4、FT3、FT4、TSH、TG、TGAB、TMAB和甲状腺过氧化物酶抗体(ThyroidPeroxidase Antibody，TPOAB)等指标的变化，并对甲状腺组织进行HE染色观察。3、地黄总苷对GD模型小鼠的治疗作用考察:模型组小鼠每周皮下多点注射PTG25μg，空白组小鼠皮下注射PBS缓冲液50μl，每周一次，共计六次;于第六周进行眼眶取血，采用RIA法测定血清中T3含量，取模型组中各小鼠T3水平高于空白组T3(x)+3s为造模成功小鼠;将造模成功小鼠随机分为GD模型组、甲巯咪唑组(8mg/kg)、丙硫氧嘧啶组（50mg/kg）、地黄总苷低剂量组(30mg/kg)、地黄总苷中剂量组(60mg/kg)和地黄总苷高剂量组（120mg/kg），另设一空白组，总共7组。观察给药3周后各组小鼠T3水平的变化;于给药5周后测定各组小鼠的耗氧量、心率、进食量、肛温、心脏重量指数以及免疫脏器重量指数变化;RIA法测定T3、T4、FT3、FT4、TSH、TRAB、TGAB、TPOAB和TMAB的变化并对甲状腺组织进行HE染色观察。 结果: 1、PTG制备GD模型发病率考察:运用PTG制备的GD模型小鼠在六次免疫结束后其耗氧量、心率、脾重指数上升明显(P＜0.01); T3、T4、FT3、FT4、TGAB和TMAB也明显上升(P＜0.01);以T4为参照，雄性模型组小鼠的发病率为70％、雌性模型组小鼠的发病率为90％。2、PTG制备GD模型持续性考察:运用PTG制备的GD模型小鼠在六次造模期间其体重在第4周明显降低(P＜0.01);在六次免疫结束后其耗氧量和心率上升明显(P＜0.01);在免疫完成的十二周内，模型组小鼠T3和T4始终处于较高水平状态，雌雄模型小鼠均出现T3和T4先升高后下降的现象，其中雌性模型组小鼠在12周内始终保持较为稳定的高T3和高T4水平，而雄性模型小鼠在十周以后其T3和T4开始出现较为明显的下降现象;此外在免疫完成后的第十二周，模型组小鼠T3、T4、FT3、FT4TGAB、TMAB和TPOAB明显上升(P＜0.01)以及胸腺指数明显降低(P＜0.05)。3、地黄总苷对GD模型小鼠的治疗作用考察:给药三周后，与GD模型组相比，丙硫氧嘧啶组小鼠血清T3水平下降明显(P＜0.05)，地黄总苷组小鼠血清T3暂无显著性降低;给药五周后，与GD模型组相比，各地黄总苷组小鼠血清T3水平均明显降低(P＜0.01);地黄总苷中、高剂量组小鼠血清FT3、T4、FT4、耗氧量、进食量和肛温等指标均明显降低(P＜0.05，P＜0.01)而胸腺重量指数明显增加(P＜0.05)，且具有一定的剂量依赖性。 结论: 1、PTG制备的GD模型具有发病率高和持续时间久的优点，可以被运用于研究Graves的病因学以及药理药效学的研究，具有操作简单、原料易得的优势。2、地黄总苷可以降低GD模型小鼠过高的T3、T4水平，在一定程度上缓解GD模型小鼠肛温、进食量和耗氧量升高的情况;此外，地黄总苷还具有升高模型小鼠胸腺重量指数的功能。