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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,也是女性死亡主要原因之一,因此早期发现,早期治疗是急迫的。而传统的乳腺癌成像及治疗模式存在局限性,例如缺乏靶向性。纳米材料应用于生物医学为乳腺癌的成像提供了新的方法,介孔有机氧化硅纳米颗粒分散性好、尺寸均一、比表面积大、生物相容性好、同时具有好的EPR效应,能够更好的停滞在肿瘤,是肿瘤成像与治疗体系的良好载体。并且有机氧化硅能够被有机基团修饰,能够把多种成像方式与靶向多肽选择性地修饰并结合起来。本课题就制备介孔有机氧化硅纳米探针并应用于乳腺癌增效化疗及多模态成像展开研究1、基于介孔有机氧化硅对多重耐药乳腺癌细胞的增效化疗。开发了一种可调控纵横比的纳米平台用于多重耐药乳腺癌细胞的增强化疗。通过使用十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)作为结构导向剂前体,双[3-(三乙氧基甲硅烷基)丙基]四硫化物(TETS)和四乙氧基硅烷(TEOS)作为共聚物,成功地合成了小尺寸硫醚桥连的介孔有机氧化硅纳米棒(MONRs)。合成的MONRs具有可调控的纵横比2、3和4(表示为MONRs-2,MONRs-3和MONRs-4),小且可控的长度(75-310 nm),高比表面积(570-870 cm2 g-1),均匀的孔径(2.4-2.6 nrm),大的孔容(0.34cm3 g-1)和良好的生物相容性。多药耐药人乳腺癌MDR-MCF-7细胞对MONRs的摄取与其纵横比有关。与MONRs-4和MONRs-2相比,MONRs-3分别显示出更快更高的细胞内在化摄取。同时,化疗实验结果显示装载多柔比星(DOX)的MONRs化疗效果显著增加,并且由于MONRs-3高细胞摄取,DOX对MDR-MCF-7癌细胞显示出明显改善的化疗效果。因此MONRs纳米平台在多重耐药乳腺癌治疗方面具有巨大的潜能。2、基于介孔有机氧化硅对三阴乳腺癌的靶向双模态成像。开发了一种具有近红外荧光和磁共振双模态成像模式的靶向纳米平台探针,用于接种三阴乳腺癌细胞裸鼠的成像。在此工作中,通过使用十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)作为结构导向剂前体,双[3-(三乙氧基甲硅烷基)丙基]四硫化物(TETS)和四乙氧基硅烷(TEOS)作为共聚物,构建有机介孔有机氧化硅纳米颗粒(MONs),然后在介孔有机二氧化硅(MONs)纳米粒子上通过点击反应共轭近红外荧光(NIRF)染料马来酰亚胺衍生物花青染料(Mal-Cy5.5)、含有氨基的 Mal-PEG2-NH2 和 RGD 靶向肽(Mal-PEG2-RGD(CRGDKGPDC)),最后磁共振造影剂Gd-DTPA的羧基通过缩合反应与氨基反应。所获得的纳米粒子(MON-NH2-Cy5.5-RGD-Gd)具有良好的稳定性,优异的生物相容性。通过磁共振(MRI)和离体近红外荧光(NIFR)成像能力证实,纳米颗粒也具有体内生物相容性和靶向性及近红外荧光和磁共振双模式成像特征。我们的研究结果表明,基于介孔有机硅纳米平台的MRI和NIFR性质有助于靶向乳腺癌成像的潜能。