外周血M1/M2型巨噬细胞比例在PD-1抑制剂治疗晚期肝细胞癌疗效评估中的价值

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目的:本实验以健康人及接受PD-1抑制剂治疗的晚期肝细胞癌(HCC)患者作为研究对象,通过检测其外周血中M1/M2巨噬细胞比例,探讨M1/M2巨噬细胞比值是否可以成为协助诊断HCC的生物标志物,同时探讨其是否可以作为预测接受PD-1抑制剂治疗的晚期HCC患者疗效和预后的指标。方法:(1)选取2021年8月至2021年12月,确诊HCC并于桂林医学院附属医院肿瘤内科首次接受PD-1抑制剂(PD-1抑制剂单药或联合方案)治疗的患者。采集患者临床基本资料,并随访至用药后6个月,治疗1个周期后复查影像学检查、记录不良反应事件等,对入组患者进行近期疗效评价与远期疗效评价。(2)入组所有患者在用药前1周内空腹状态下抽取外周静脉血5ml,使用肝素钠抗凝管收集血液样本,4℃环境下保存,采血后12小时内对标本进行细胞分离、染色,使用BD FACS Verse流式细胞分析仪进行M1、M2型巨噬细胞检测。(3)计数资料以例数及率(%)表示,组间比较采用卡方检验。计量资料符合正态分布的以均数±标准差(Mean±SD)表示,组间比较采用t检验。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。治疗疗效影响因素的单因素采用线性分析。以P<0.05具有统计学意义。结果:截止至2021年12月31日,共收集健康人16例及晚期HCC患者21例,其中5例患者因未返院继续治疗而剔除,最终有16例患者纳入研究。其中男性13例,女性3例。年龄在43~78岁之间,中位年龄为60岁。可评价疗效中完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)4例,疾病稳定(SD)7例,疾病进展(PD)5例,DCR为68.8%,ORR为25.0%。健康人外周血中M1/M2巨噬细胞比例明显高于HCC患者组,差异具有统计学意义(P<0.001)。外周血中M1/M2巨噬细胞比例以测得中位值为界分组,高值组患者6个月PFS率高于低值组,但未达统计学差异(P=0.120),提示外周血中M2型巨噬细胞增多可能与HCC免疫治疗预后无关。结论:(1)HCC患者外周血中M1/M2巨噬细胞比值显著低于健康人,外周血中M1/M2巨噬细胞比值可能是诊断HCC的辅助指标。(2)接受PD-1抑制剂治疗的晚期HCC患者外周血中M1/M2巨噬细胞比例与预后可能无相关性。
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