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目的:研究壳聚糖絮凝法、水提醇沉法以及膜分离微滤法3种不同分离纯化工艺对益视口服液的纯化效果,通过比较其君药有效成分的转移率以及纯化前后物理化学参数的变化,筛选出益视口服液的最佳纯化工艺,并且建立该制剂更加完善的质量标准。 方法:1.按照《中国药典》2010年版(一部)各饮片项下的有关规定,对益视口服液中各药味进行鉴别、检查和含量测定;2.以益视口服液中君药有效成分转移率和干膏得率为评价指标,对水提醇沉工艺、壳聚糖工艺以及膜分离工艺的最佳工艺条件进行优选。壳聚糖以絮凝时的温度、药液酸碱度、药液浓度以及壳聚糖用量为考察因素,采用L9(34)正交表安排试验,以2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷转移率及干膏得率为考察指标,采用方差分析优选出最佳纯化工艺条件;水提醇沉以药液浓度、乙醇加入量、搅拌速度为考察因素,采用单因素试验对其最佳条件进行优选;以进液压力、药液浓度、药液pH值、作为考察因素,采用Design-Expert8.5中的Box-Behnken中心组合试验设计原理及响应面分析法对益视口服液纯化工艺进行优选,用最佳条件再做膜孔径单因素考察,选出最佳孔径。3.通过对不同纯化方法药液前后物理化学参数的测定并分析其物理化学参数之间的相关性,结合实际情况优选出最佳纯化工艺。4.通过对复方中更多药味的薄层色谱鉴别,以及增加含量测定指标,建立制剂的质量标准。 结果:1.试验所用各饮片均符合《中国药典》2010年版(一部)各饮片项下的质量要求。2.最佳壳聚糖絮凝条件:不调节pH、药液浓度为1.0 g/mL,加入体积比为30%的壳聚糖溶液,于40℃的恒温水浴静置时,二苯乙烯苷转移率可达到83.39%,干膏率降低到20.45%;最佳水提醇沉工艺条件:药液浓度为0.5 g/mL,乙醇加入量为药液3倍,搅拌速度中等强度时,纯化效果最好,但是考虑到经济效益,以及考虑到乙醇加入量2倍和3倍之间差异不大的情况,故而乙醇加入量本实验选用2倍量;最佳膜分离条件:进液压力为1.11 bar,药液浓度为0.0325 g/mL,药液pH为3.87,膜孔径选取0.8μm;3.通过比较纯化前后物理化学参数,发现各因素均有一定规律性,进行向后回归性分析后发现粘度和浊度与各化学参数之间有显著相关性;4.建立了更加完善的益视口服液质量标准。 结论:以二苯乙烯苷转移率、干膏得率以及纯化前后物理化学参数结合大生产过程中的各种现实因素,最终筛选出益视口服液的最佳纯化精制工艺为水提醇沉工艺。验证试验表明该方法合理可行。并提高完善了该制剂的质量标准。