目的：研究花生四烯酸(arachidonic acid，AA)代谢酶抑制剂对神经血管单元(neurovascular unit，NVU)的作用及机制。第一部分旨在研究脂氧化酶抑制剂-NDGA对脑梗死的保护作用，并探讨其作用机制是否与JNK通路有关。第二部分旨在研究细胞色素P450ω-羟化酶抑制剂-HET0016对实验性脑缺血/再灌注后脑水肿的作用及机制。　　方法：第一部分雄性SD大鼠随机分成三组：假手术组，缺血/再灌注组，NDGA处理的缺血/再灌注组(每组n=19)。线栓法建立大鼠左侧局灶性脑缺血/再灌注模型，缺血时间为90min。NDGA处理组大鼠于缺血前半小时腹腔注射NDGA(35mg/kg)，其余组大鼠注射同等剂量的溶剂(DMSO)。于再灌注24 h进行神经功能评分(每组n=7)，TIC法检测脑梗死体积(每组n=6)，Western blot检测脑组织JNK和c-Jun蛋白表达(每组n=6)。第二部分雄性SD大鼠随机分成三组：假手术组，缺血/再灌注组，HET0016处理的缺血/再灌注组(每组n=47)。线栓法建立大鼠左侧局灶性脑缺血/再灌注模型，缺血时间为90 min。HET0016处理的缺血/再灌注组大鼠于再灌注开始前静脉注射HET0016(1mg/kg)，此后每隔24 h注射HET0016一次。其余组大鼠注射同等剂量的溶剂(15％羟丙基-β-环糊精)。分别于再灌注后4 h，24 h，48 h，72 h处死动物(各时间点每组n=6)，干湿重法检测大鼠脑组织含水量。选择再灌注24 h，采用伊文思蓝(Evans blue，EB)和荧光素钠(sodium fluorescein，NaF)定量分析法分别检测血脑屏障对大分子物质和小分子物质的通透性(每组n=15)。DHE(dihydroethidium)荧光探针原位检测脑组织超氧阴离子水平(每组n=6)；测定血清MDA(malondialdehyde)水平研究脂质过氧化程度；检测血清SOD(superoxide dismutase)、T-AOC(total antioxidative capability)研究抗氧化物质水平(每组n=12)。电镜观察血脑屏障超微结构变化(每组n=2)。　　结果：第一部分NDGA处理减轻了大鼠脑缺血/再灌注后脑梗死体积，改善花生四烯酸代谢酶抑制剂NDGA、HET0016对神经血管单元的作用及机制研究神经功能缺损，并在一定程度上下调了缺血/再灌注诱导的p-JNK和p-c-Jun蛋白表达。第二部分大鼠脑缺血/再灌注后脑水肿随损伤时间延长而逐渐加重，于再灌注24～72 h达到高峰。与缺血/再灌注组相比，HET0016处理组大鼠脑水肿程度显著减轻(24 h，P<0.05:48 h，P<0.05；72 h，P<0.05)。脑组织EB和NaF渗透量减少(24 h，P<0.05)，超氧阴离子水平降低(24 h，P<0.05)，血清MDA水平下降(24 h，P<0.05)，SOD，T-AOC活力升高(24 h，P<0.05)。此外，HET0016处理组大鼠血脑屏障超微结构损伤较缺血/再灌注组减轻。　　结论：第一部分NDGA可减轻大鼠脑梗死体积，改善神经功能评分，同时降低p-JNK和p-c-jun的表达，提示NDGA对脑梗死的神经保护作用与抑制JNK通路有关。第二部分HET0016可抑制缺血/再灌注后超氧阴离子及抗氧化酶的产生，减轻脂质过氧化程度，改善血脑屏障通透性，减轻脑水肿，提示HET0016具有血管保护作用，且该作用与减轻氧化应激性损伤有关。