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目的:妊娠糖尿病(Gestational diabetes mllitus GDM)是妊娠期首次发生或发现的葡萄糖不耐受。目前GDM的病因和发病机制尚未完全阐明,研究显示其发病机制与2型糖尿病相似,涉及遗传易感基因、胰岛素抵抗和分泌缺陷等方面,其中胰岛素抵抗(insulin resistance IR)是GDM发病的主要原因。而慢性炎症反应与IR有关,进而推断慢性炎症反应可能参与了GDM的发生、发展。高敏C反应蛋白(High-senstive C-reactive proteinhsCRP)是炎症因子刺激肝脏巨噬细胞合成分泌的急性时相反应蛋白之一,是一种敏感的非特异的炎性反应标志。可溶性细胞间粘附分子-1(Soluble intercellular adhension molecule-1 sICAM-1)在炎症刺激下由内皮细胞表达,增强白细胞与血管内皮间的粘附作用,促进炎症的发生发展。我们试通过研究hsCRP、sICAM-1在妊娠糖尿病孕妇中的表达水平,及与IR的联系,探讨hs-CRP、sICAM-1与妊娠糖尿病患者IR的关系,揭示慢性炎症反应与GDM发生、发展的关系。
方法:
1.研究对象2009年12月至2010年12月来我院就诊的孕妇和健康育龄非妊娠妇女共94例,根据75g口服葡萄糖耐量实验结果将孕妇分为分为葡萄糖耐量正常组(NGT组,n=33)、妊娠糖尿病组(GDM组,n=31),选取同期于我院体检中心体检的健康育龄非妊娠妇女30名作为正常对照组(NC,n=30)。妊娠期糖尿病诊断标准根据ADA妊娠期糖尿病(75gOGTT)诊断标准执行。
2.指标检测于产前检查时详细询问并记录糖尿病家族史、测量身高及体重,计算孕前体重指数(BMI)。于孕24-28周行75g葡萄糖耐量试验时抽取空腹血,测定空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAIc)、血脂谱,并再次测量体重,计算孕期体重增长值、糖筛时体重指数,同时留取空腹血冰冻(-80℃)待测定hs-CRP、sICAM-1、空腹胰岛素(FINS),最后根据公式计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。对照组受试者过夜禁食12小时后测量身高及体重,计算BMI,于晨起抽取静脉血测定FBG、HbAIc、血脂谱,同时留取空腹血冰冻(-80℃)待测定hs-CRP、sICAM-1、FINS,计算HOMA-IR。
3.统计学处理所有数据输入计算机,用SPSS13.0软件处理。计量资料以均数±标准差(-x±s)表示,先进行正态分布及方差齐性检验,发现各组数据均满足正态分布及方差齐性检验。计量资料多组间比较采用方差分析,两组间比较采用t检验,相关分析采用Pearson相关分析和多元线性回归分析。
结果:
1.一般临床资料三组间年龄、孕前体重指数无显著性差异(P>0.05),两组孕妇孕周无显著性差异(P>0.05)。孕期体重增加值和糖筛时体重指数在GDM组与NGT组间有显著性差异(p<0.01)。
2.生化资料比较
2.1 GDM组血清HOMA-IR、FINS水平均显著高于NGT组(p<0.01),且NGT组显著高于健康对照组(p<0.01)。
2.2 FBG、HbAIc、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)在GDM组高于NGT组(p<0.05),但在NGT组和对照组间无显著性差异(p>0.05)。总胆固醇(TC)在三组间无统计学差异。
3.炎症因子水平比较GDM组血清hs-CRP、sICAM-1水平均显著高于NGT组(p<0.01),NGT组高于正常对照组(p<0.05)。
4.相关性分析
4.1 Pearson相关分析显示FINS、FBG、TG、孕期体重增长值、sICAM-1、hs-CRP、年龄、糖筛时体重指数、HbAIc均与HOMA-IR相关(p<0.05),相关系数分别为0.850、0.358、0.7770.657、0.813、0.758、0.523、0.401、0.466。
4.2 Pearson相关分析显示hs-CRP与HOMA-IR、FINS、糖筛时体重指数、孕前BMI、TG、孕期体重增加值、sICAM-1显著相关(p<0.01),相关系数分别为0.726、0.715、0.635、0.478、0.687、0.527、0.695。
4.3 Pearson相关分析显示sICAM-1与HOMA-IR、FINS、孕期体重增加值、TG、HbAlC和hs-CRP显著相关(p<0.01),相关系数分别为0.813、0.746、0.619、0.721、0.650、0.695。
4.4 多元回归分析显示以HOMA-IR为应变量,以年龄、hs-CRP、sICAM-1、糖筛时体重指数、孕期体重增加值、TG、HbAIc为自变量进行多元回归分析,其中sICAM-1、hs-CRP贡献最大,回归系数分别为0.315、0.212(p<0.01)。
结论:GDM患者血清hs-CRP、sICAM-1水平显著升高,与胰岛素抵抗直线相关,且sICAM-1、hs-CRP是除了空腹血糖和空腹胰岛素之外影响HOMA-IR的显著因素,提示GDM患者存在慢性炎症反应,炎症因子hs-CRP、sICAM-1可能通过多种机制加重胰岛素抵抗,参与GDM的发生、发展。