目的: 合成4-氨基水杨酸对乙酰氨基酚酯(4-ASA-AAP),考察其抗结肠炎活性及机制。方法: 以4-氨基水杨酸(4-ASA)为起始物,经过氯甲酸苄酯保护氨基,在DCC 与吡啶的催化缩合作用下与对乙酰氨基酚缩合成酯,Pd/C 氢化还原脱苄基三步合成4-氨基水杨酸对乙酰氨基酚酯(4-ASA-AAP);用乙酸造大鼠结肠炎模型,实验共分四个组,它们是:正常对照组(A)、模型对照组(B)、4-ASA-AAP 给药组(C)、阳性药物(4-ASA)对照组(D),除A 组外,其余组均给予8%乙酸造模,C 组和D 组灌胃治疗的剂量为C 组200mg/kg/d,D 组400mg/kg/d,A、B 组均灌以相应体积的生理盐水,从造模后第二天开始给药,共七天,实验结束后观察大鼠疾病活动指数(DAI),用免疫组织化学方法检测核因子-κBp65(NF-κBp65),诱导型一氧化氮合酶(iNOS),肿瘤坏死因子α(TNF-α)在结肠组织的表达。结果: 合成目标化合物,经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱、碳谱、质谱等手段确证了该化合物的结构。与模型组相比,治疗组大鼠的症状和结肠黏膜组织学损伤显著改善(P<0.01),两治疗效果没有明显差别(P>0.05),NF-κBp65、iNOS、TNF-α在肠组织的表达均显著降低(P<0.01)。结论: 首次合成目标化合物,国内外无相关报道,采用的路线简单、可行;4-ASA-AAP 对大鼠结肠炎有较好治疗效果,其机理可能是通过抑制NF-κB的活化,下调iNOS 、TNF-α的生成,减轻结肠炎损伤和腹泻、便血症状,值得进一步研究。