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目的：观察乙肝病毒相关性慢性乙型肝炎、肝硬化及肝癌患者外周血中IL-35的表达水平,探讨其意义。背景：乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)感染如今仍是严重威胁人民健康的一个全球性问题世界卫生组织已将HBV感染列为全球十大死亡原因之一。当前,全球受HBV感染的人数接近20亿,其中有超过4亿的慢性感染者。HBV感染不仅可以导致急、慢性乙型病毒性肝炎和重性肝炎,而且还与肝硬化(liver cirrhosis, LC)及肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的发生、发展密切相关。因HBV感染,肝脏可呈现慢性纤维化且最终发展成肝癌,从而导致严重的临床后果。适应性免疫应答反应在慢性HBV感染中起着至关重要的作用,特别是Th17/Treg细胞的平衡关系与HBV感染疾病进展及预后关系密切。由Treg细胞分泌的白细胞介素(IL)-35是新发现的IL-12家族新成员,可以直接或间接地发挥强大的免疫抑制作用。现研究发现IL-35具有调节Treg细胞分化的作用,不仅可以抑制Th17细胞亚群的分化和增殖,同时对Th17细胞分泌的细胞因子产生抑制作用,对自身免疫性疾病中过度免疫反应也有一定的抑制作用。目前,国内有关IL-35在乙肝病毒相关性慢性肝炎感染患者、肝硬化患者以及肝癌患者外周血中表达水平的报道较少。本研究利用ELISA方法,检测IL-35在三种不同进展下的患者外周血的表达情况,并考虑年龄及性别差异导致IL-35在HBV相关肝病中表达水平的不同,目的在于探讨IL-35在乙型肝炎病毒持续感染中的作用。材料及方法：回顾性分析2015年6月至2016年4月期间于山东大学附属省立医院消化内科就诊治疗且临床明确确诊为慢性乙型病毒性肝炎患者男、女各25例,乙肝肝硬化患者男、女各25例,HBV相关性肝癌患者男、女各25例,同时收集男、女各25例门诊健康体检者的外周血相关指标作对照,并从以上4组受试者中选取年轻组(≤30岁)25例,中年组(31-59)25例及老年组(≥160岁)25例比较IL-35在不同年龄组的表达差异。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测外周血中的IL-35水平,对不同组别患者之间的IL-35水平进行比较,并收集其临床资料,使用SPSS、Graphpad进行作图及统计学分析,研究乙型肝炎、HBV相关性肝硬化及肝癌患者中血清IL-35水平变化,并探讨其在疾病发展中的作用和意义。结果：1、IL-35在各组HBV感染患者血清中表达水平明显高于对照组水平。而肝硬化患者IL-35水平比慢性乙肝患者高出近0.5倍,肝细胞肝癌患者IL-35水平比慢性乙肝患者高出1.3倍,比肝硬化患者高出近0.5倍(P<0.05)；2、IL-35在患病组中随年龄增加表达明显增加,除去健康对照组,慢性乙肝、肝硬化及肝癌患者老年组均较中年组高约0.3倍,而中年组较年轻组高约0.2倍(P<0.05)；3、IL-35水平在未绝经女性患病组中表达明显高于绝经期及男性患者,在慢性乙肝患者中高约0.2倍,在肝硬化组中超出约0.4倍,在肝癌患者组中高约0.5倍(P<0.01),而男性及绝经期妇女患者在各组间血清IL-35表达没有差异(p>0.05)。结论：慢性乙型病毒性肝炎、乙肝后肝硬化及乙肝后肝癌血清IL-35的水平均较正常人显著升高,并呈递增趋势；IL-35在老年患者中的表达水平明显高于年轻患者,而在健康患者中没有差异；IL-35在未绝经女性HBV感染患者中表达远远高于绝经期及男性患者。