中药复方已经成为中医用药的主要形式,同时也是中医用药理论的精髓与特色。开展中药复方配伍的药代动力学研究,能定性、定量地分析配伍后化学成分在体内的吸收、分布、代谢、排泄等变化,从物质基础角度阐明君臣佐使的配伍原理及其科学内涵,为揭示组成药物在复方中的作用及地位奠定技术基础,在指导中药研究、阐明中医药防病治病机制、优化临床最佳给药方案、评价制剂内在质量、改进药物剂型等方面具有重要作用。 本文选取了川芎和葛根两味单味提取物以及小复方通脉颗粒提取物(丹参500g、川芎500g、葛根500g)为研究对象,旨在从药动学的角度,研究小复方通脉提取物配伍前后主要成分阿魏酸和葛根素在大鼠体内的药动学参数变化,阐明配伍对阿魏酸和葛根素的药动学影响,以进一步揭示中药复方配伍的合理性和科学内涵。 本实验是在保证阿魏酸(相当于阿魏酸单体9.0mg-kg-1)和葛根素(相当于葛根素单体300mg-kg-1)给药剂量相同的前提下,应用RP-HPLC法分别测定大鼠灌胃川芎和通脉提取物中阿魏酸以及葛根和通脉提取物中葛根素在不同时间取血的血浆浓度,并用3P97药动学软件对血药数据进行分析,考察了配伍前后阿魏酸和葛根素在大鼠体内的药动学行为及其差异。 实验结果表明,大鼠灌胃川芎和通脉颗粒提取物后,拟合得到一室模型,权重为1/C2：大鼠灌胃葛根和通脉颗粒提取物后,拟合得到二室模型,权重为1/C,主要药动学参数有些不同。 药动学研究表明： (1)丹参和葛根配伍川芎后阿魏酸AUC和t1/2(Ke)明显变大,Ke和CL/F(s)明显变小,说明配伍可以促进阿魏酸的利用程度,同时阿魏酸消除半衰期变长,消除速率减慢,清除率减慢,表明配伍可以使阿魏酸在体内蓄积,以便更好的发挥药效。 (2)丹参和川芎配伍葛根后葛根素C(max)明显变大,AUC也比单用时大,说明配伍可以促进葛根素的利用程度,提高葛根素的药理效应。β和CL/F(s)配伍后明显变小,t1/2β延长,说明配伍可以降低葛根素的消除速率,增加葛根素在体内的作用时间,从而提高葛根素的药理效应。