论文部分内容阅读
目的：本研究通过分析大连地区汉族人群AGTR1基因的4个多态位点：rs2276736、rs275650、rs5182和rs380400,以探讨该基因的多态性是否为大连地区汉族人群2型糖尿病及高血压发病的危险因素。方法：通过对病例组即200例2型糖尿病患者(男性110例,女性90例,平均年龄55.8±12.4岁)、211例原发性高血压患者(男性155例,女性56例,平均年龄55.8±10.7岁)和460例正常糖耐量且无高血压的对照组(男性312例,女性148例,平均年龄55.8±8.3岁)进行调查,受试者均为生活在大连地区的汉族人,选择了的AGTR1基因的4个单核苷酸多态(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)位点,采集血样,提取有核细胞基因组DNA,根据AGTR1基因DNA序列设计引物,采用病例—对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及高分辨率熔解曲线技术(HRM)检测AGTR1基因4个SN多态性,计算各组基因型及等位基因频率后进行比较,并进行单因素、多因素Logistic回归及单倍型分析。结果：1.比较病例组(2型糖尿病及高血压)和对照组基因型及等位基因频率分布发现,2型糖尿病组rs380400位点C等位基因频率15.2%,显著高于正常对照组9.7%,两组之间差异具有统计学意义(P值为0.005)。2.在显性回归模型下,调整性别、年龄及BMI后,以rs380400位点的基因型为自变量进行Logistic回归分析,发现rs380400位点与大连地区2型糖尿病遗传易感性相关(OR=1.928,95%CI=1.290-2.882,P=0.0006),在相加性回归模型下,调整性别、年龄及BMI后,OR=2.015,95%CI=1.338-3.034 P=0.0008。3. rs2276736、rs275650、rs 5182位点基因型及等位基因型频率在2型糖尿病组及对照组之间分布无显著差异(P>0.05)。在三种Logistic回归模型下,分析各位点多态性与2型糖尿病的相关性,均未发现显著相关(P>0.05),经年龄、性别、BMI等多因素调整后仍无显著相关(P>0.05)。4. rs 2276736、rs 275650、rs 5182和rs 380400位点基因型及等位基因型频率在高血压及对照组之间分布无显著性差异(P>0.05)。在三种Logistic回归模型下,分析各位点多态性与高血压的相关性,均未发现显著相关(P>0.05),经年龄、性别、BMI等多因素调整后仍无显著相关(P>0.05)。5.在上述4个SNPs中进行单倍型分析,发现一个单倍域,包含2个SNPs位点(rs5182和rs380400),共形成4个单倍型,经过病例对照(T2DM组与对照组)分析,有2个单倍型即rs5182和rs380400的CC和TC单倍型在2型糖尿病组的分布频率高于对照组,差异有统计学意义(P值分别是0.047和0.044)。结论：1.rs 380400多态性可能与大连地区汉族人群2型糖尿病的发生发展相关,携带C等位基因可能是大连地区汉族人群2型糖尿病的遗传危险因素。2.rs 2276736、rs 275650、rs 5182多态性可能与大连地区汉族人群2型糖尿病发病不相关。3.rs 2276736、rs 275650、rs 5182和rs 380400多态性可能与大连地区汉族人群高血压发病不相关。4.通过对4个SNPs进行的单倍型分析发现2个单倍型即rs 5182和rs 380400的TC和CC单倍型可能是大连地区汉族人群2型糖尿病发病的危险因素。