论文部分内容阅读
研究背景及目的胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,在癌症病死率中排列第二位,该病在我国仍是最常见的恶性肿瘤之一,死亡率下降并不明显。手术及化疗对胃癌来说很难达到完全缓解,更难根治,并带来明显的毒副反应。目前认为肿瘤不是局部疾病,而是全身疾病。细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主要方式。手术切除肿瘤是必需的,但手术本身可引起一定程度的免疫抑制,术后化疗有可能进一步加重免疫抑制,促进肿瘤转移和复发。非细胞毒性药物是相对于细胞毒药物而言,主要包括生长因子、维生素、激素、激素拮抗剂及还氧合酶抑制剂等。环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)过表达与胃癌发生发展密切相关。由神经系统和胃肠道产生的生长抑素(somatostatin,SST)也具有抑制肿瘤生长作用。生长抑素类似物(SSTA)已广泛用于多种肿瘤的治疗。我们前期的基础和临床研究发现COX-2抑制剂及SSTA这两类药物具有协同抑制胃癌生长作用。本研究采用COX-2抑制剂塞莱昔布联合SSTA长效兰瑞肽在术前治疗胃癌患者,探讨两药联合对胃癌生长的抑制作用及其初步的机制。方法1.收集病例:2006年3月~2007年3月在期间在四川大学华西医院均接受胃癌根治术或胃大部切除术,经组织学确诊的40例胃癌手术病人纳入本研究。2.40例病人随机分为2组:联合用药组和对照组各20例。3.术前治疗方案:对照组单纯手术治疗,联合用药组术前予常规剂量塞来昔布200mg,qd×7d,术前一周长效兰瑞肽40mg,肌肉注射一次。4.采集标本:对照组术前采血;联合用药组在术前用药前、后分别采集静脉血,两组术中采集手术标本,切除的胃癌组织经10%福尔马林液固定,石蜡包埋备用。5.病理组织学检测胃癌组织的坏死、炎症细胞浸润、纤维组织增生。6.用免疫组化方法观察胃癌组织MVD、COX-2的表达。7.DNA末端原位标记染色法检测胃癌细胞调亡。8.用流式细胞技术检测血清T细胞亚群(CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+)。结果1.联合用药组胃癌组织内微血管密度(MVD)显著低于对照组。(P<0.05)2.联合用药组胃癌细胞调亡明显多于对照组,P<0.05。3.两组胃癌组织内COX-2表达无显著差别。(P>0.05)4.联合用药组用药前后比较外周血T细胞亚群,用药后CD4~+百分比、CD4~+/CD8~+比值升高,而CD8~+百分比降低,在Ⅲ—Ⅳ期胃癌患者这CD4~+/CD8~+比值显著升高。(P<0.05)结论1.塞莱昔布联合长效兰瑞肽明显抑制胃癌组织的血管生成、促进肿瘤细胞凋亡,从而抑制胃癌的生长,其作用机理是通过非COX-2途径实现的。2.塞莱昔布联合长效兰瑞肽治疗后,增加Ⅲ—Ⅳ期胃癌患者外周血CD4~+、使CD4~+/CD8~+比值升高,上调机体抗肿瘤免疫。3.塞莱昔布联合长效兰瑞肽治疗胃癌无明显毒副作用,患者耐受性好。