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背景胶质瘤是中枢神经系统常见的恶性肿瘤,且极易脑内转移,为根治性切除及有效的局部放疗带来极大困难。肿瘤细胞代谢及相关代谢酶的变化已证明与肿瘤的发生发展密切相关。虽然TCGA数据库显示,乙酰辅酶A羧化酶1(Acetyl-CoA carboxylation1,ACC1)mRNA在胶质瘤表达水平较正常脑组织显著降低,但ACC1如何影响胶质瘤的发生发展尚未见报道。本文旨在探讨ACC1对胶质瘤细胞迁移和侵袭的影响及其可能的机制,为胶质瘤细胞的能量代谢与肿瘤发生发展间的关系提供更全面的理论基础。目的本研究通过敲低胶质瘤细胞U251中ACC1,阐明ACC1与胶质瘤细胞迁移和侵袭的相关性,为认识细胞的能量代谢与胶质瘤发生发展间的关系提供新视角。方法选择人神经胶质瘤U251细胞系。首先,通过慢病毒转染技术敲低U251细胞中的ACC1,并通过Transwell迁移/侵袭实验及划痕实验检测敲低ACC1后对细胞迁移和侵袭的影响;通过Western blot实验检测相关迁移和侵袭蛋白Vimentin,Fibronectin及uPA的表达水平;然后,通过流式细胞仪检测细胞中活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平,并通过具有自由基清除功能的抗氧化剂N-乙酰基-L-半胱氨酸(N-Acetyl-L-cysteine,NAC)验证ROS与敲低ACC1后U251细胞迁移和侵袭改变间的关系;最后通过相关抑制剂的处理,探讨敲低ACC1导致的ROS水平的升高而影响胶质瘤细胞迁移和侵袭的相关信号通路。结果敲低ACC1促进胶质瘤细胞迁移和侵袭;Western blot结果表明,敲低ACC1后相关蛋白ACC1,Vimentin,Fibronectin及uPA表达水平升高,同时细胞中乙酰化组蛋白H3(Acetylated histone3,acH3)的表达水平也升高。通过流式细胞仪检测细胞中ROS水平,结果表明,敲低ACC1使U251细胞中ROS的水平升高,进一步验证ROS与胶质瘤细胞迁移和侵袭的相关性,发现具有自由基清除功能的抗氧化剂NAC可以降低细胞中ROS的水平,并且抑制敲低ACC1介导的胶质瘤细胞的迁移和侵袭;Western blot结果表明NAC作用后相关蛋白Vimentin,Fibronectin和uPA表达水平降低;在实验中发现敲低ACC1后ERK1/2的磷酸化水平(p-ERK1/2)升高,通过相关抑制剂U0126的应用,发现U0126可以抑制敲低ACC1的U251细胞的迁移,Western blot检测相关蛋白发现U0126作用后敲低ACC1的U251细胞中Vimentin,Fibronectin和uPA表达水平降低,这表明升高的ROS可能通过磷酸化ERK1/2促进U251细胞的迁移和侵袭。结论敲低ACC1增加胶质瘤细胞U251中的ROS水平,并通过磷酸化ERK1/2促进胶质瘤细胞的迁移和侵袭。