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目的:用小鼠作为模型动物,探索改良现有的单侧输尿管梗阻再通(RUUO)模型的方法;在此基础上,研究氯沙坦对解除梗阻后的肾脏的纤维化的影响,以及调节性T细胞在这一过程中的变化。方法:将18只C57BL/6小鼠随机分为RUUO+氯沙坦组(n=6)、RUUO组(n=6)和假手术组(n=6)。在左侧输尿管梗阻(UUO)7天后采用套入+置管法实施再通手术(RUUO)。再通术后RUUO+氯沙坦组水饲法给予氯沙坦。UUO第5天、RUUO第4、7天行外周血流式细胞术检测调节性T细胞(Treg);RUUO术后7天,取术侧肾组织行HE、Masson染色,同时免疫组化检测肾脏α-SMA表达,用Western blot检测肾脏Foxp3蛋白的表达。结果:RUUO+氯沙坦组和RUUO组肾脏均无明显积水,体积较对侧缩小,色泽较浅,肾盂无明显积水,提示梗阻解除,尿路再通成功。HE染色结果示RUUO组肾小管上皮紊乱,刷状缘脱落,管腔扩张,管型形成;假手术组肾小管结构清晰,上皮完整;RUUO+氯沙坦组病理改变较手术组为轻。RUUO组肾小管损伤评分(3.9±0.74)较RUUO+氯沙坦组(2.4±0.48)为重(p<0.05),假手术组肾小管损伤评分(0.5±0.45)较两者轻(p<0.05)。Masson染色结果示假手术组未见明显蓝染区域,RUUO组可见明显蓝染区域,主要分布在肾小管间质中,而RUUO+氯沙坦组较RUUO组蓝染面积减少。RUUO+氯沙坦组、RUUO组和假手术组胶原面积所占比例分别是5.33±0.64%、9.60± 1.49%和1.17±0.41%,各组之间存在统计学区别(p<0.05)。肾脏α-SMA免疫组化染色示假手术组α-SMA主要表达于小血管管壁,亦散见于肾小球周围和肾小管间质中,表达量较少。RUUO组α-SMA表达量明显增多,主要见于肾小管间质中。RUUO+氯沙坦组的表达量较RUUO组减少。RUUO+氯沙坦组α-SMA免疫组化的平均积分光密度为0.0138±0.0011,较RUUO组(0.0203±0.0012)小(P<0.05),假手术组α-SMA的平均积分光密度为0.0038±0.0003,与其余两组相比有统计学差异(P<0.05)。单侧输尿管结扎术(UUO)后第5天、再通手术(RUUO)后第4天以及第7天外周血Foxp3+Treg/CD4+T cell比例示RUUO+氯沙坦组、RUUO组和假手术组之间无统计学区别。Western blot结果示肾脏Foxp3蛋白在RUUO组表达量降低,其积分光密度与内参积分光密度之比为 0.0664±0.0080,分别低于 RUUO+氯沙坦组的 0.5987±0.2543(P<0.05)和假手术组的0.9910±0.1484(P<0.05);RUUO+氯沙坦组Foxp3蛋白的表达量低于假手术组(P<0.05)。结论:套入+置管法可以建立起较为可靠的小鼠单侧输尿管梗阻再通模型;单侧输尿管梗阻再通后肾脏仍然处于损伤和纤维化状态;调节性T细胞的标志物Foxp3在RUUO肾脏中的表达量下调;氯沙坦可以提高RUUO肾脏Foxp3蛋白的表达量并且改善单侧输尿管梗阻再通后肾脏的纤维化指标。