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目的:视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)是一组以进行性视杆细胞和视锥细胞变性为特征的遗传性视网膜退行性疾病。病变常从视网膜中周部开始并进展到黄斑中央凹,初期多表现为夜盲,之后视野变窄,出现管状视野,最终导致失明。全球范围内约有150万人罹患此病,是最为常见的致盲性遗传眼病之一。RP本身具有高度异质性,据报道超过70个基因的约3100种突变可导致RP。其中X连锁遗传RP(X-linked retinitis pigmentosa,XLRP)约占所有RP的10-15%,患者发病较早,常于10岁内即出现症状,发展快,病情严重,多在30岁左右就已失明,是男性患者中最为严重的RP类型。已报道的XLRP相关基因有6种(RP2,RPGR/RP3,RP6,RP24,RP34,OFD1/RP23),其中RPGR突变导致的XLRP比例约为70–80%,占所有RP患者的10–20%。这表明RPGR基因是XLRP的主要致病基因,尤其是其外显子ORF15含有富含嘌呤的重复区域,已发现80%的RPGR突变,被认为是一个突变热点。本研究的目的是检测一个中国汉族XLRP家系致病与RPGR基因的相关性的相关性,并分析家系中男性患者和女性携带者的临床表型。方法:本研究通过对一个中国汉族XLRP家系进行RPGR基因分析,以明确其致病与RPGR基因突变的相关性。按照国际通用的RP诊断标准收集先证者及家系成员资料,完善眼科检查,对现存30名家系成员中的15名抽取外周静脉血后提取DNA,根据RPGR基因全序列设计合成22对引物,聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增RPGR基因全序列,将所有的PCR产物进行DNA测序。测序结果运用Bio Edit序列分析软件,与人类RPGR(ENSG00000156313)基因序列进行DNA序列比对。结果:本研究中的中国汉族家系共包括35名成员,其中5人已去世,健在的30人中有3例RP患者(Ⅱ-2、Ⅳ-3、Ⅳ-5),均为男性,在家系图谱中呈隔代传递,不存在男性到男性的传递,患者的母亲及女儿为携带者而不发病,符合X连锁隐性遗传的遗传方式。通过对家系成员进行全面的临床检查之后发现,患者Ⅱ-2双眼视力无光感,合并有白内障;患者Ⅳ-3及Ⅳ-5均表现为近视,且Ⅳ-3存在双眼黄斑前膜。除此之外,有四名女性家系成员(Ⅲ-3、Ⅲ-7、Ⅲ-9、Ⅲ-11)可见明显的眼部病变,其中Ⅲ-7、Ⅲ-9和Ⅲ-11均为高度近视,且OCT均可见双眼光感受器细胞层变薄,Ⅲ-7还可见黄斑劈裂和黄斑前膜;而Ⅲ-3则表现为单眼弱视,且其子Ⅳ-1也表现为单眼弱视。在3例男性RP患者和9名正常家系成员的RPGR基因外显子ORF15发现rs12687163和rs12588514两个非致病性错义突变位点,经检索均为之前报道过的突变位点,且在本研究中的患者、正常者中均有发现,未出现共分离现象。结论:本研究中的中国汉族XLRP家系患者和正常者RPGR基因外显子ORF15上发现已经被报道的rs12687163和rs12588514两个非致病性错义突变位点,表明此XLRP家系的致病与RPGR基因突变无相关性,其致病基因可能位于RP2或者其他未知基因位点,后续研究应运用全外显子测序技术,对除RPGR基因之外的其他相关基因进行高度准确、快速地测序,以期发现这一XLRP家系的致病基因,为后续的基因咨询服务及基因治疗提供依据。