丹参注射液对宫内感染致脑白质软化仔鼠脑组织中NgR、P75NTR表达的影响

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目的:观察丹参注射液对宫内感染/炎症致脑白质软化早产大鼠脑组织中勿动蛋白受体(Nogo receptor, NgR)和神经营养素受体(P75neurotrophin receptor, P75NTR)表达的影响,探讨丹参注射液对宫内感染致早产脑白质软化的作用及机制。方法:①将30只孕鼠分为2组,脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)组24只,正常对照组6只,分别于孕第l6天时予LPS (350μg/kg·d)和同剂量的生理盐水腹腔注射,连续注射2天。孕期≤21天分娩的仔鼠为早产鼠,仔鼠出生后观察母鼠子宫及胎盘病理了解宫内感染情况,观察两组所产仔鼠一般情况及仔鼠脑组织病理了解白质损伤情况。②按随机数字表法随机选LPS组早产仔鼠60只,随机分为6组,每组10只。分别为:早期药物干预组A1、B1、C1,晚期干预组A2、B2、C2,其中A1、A2为丹参注射液(9ml/kg·d)组,B1、B2为神经节苷酯(6mg/kg·d)组,C1、C2组为模型(生理盐水9ml/kg·d)组;随机选正常对照组仔鼠10只,作为空白对照组D。早期药物干预组生后第1d开始腹腔注射给药,晚期药物干预组第8d开始给药,均连用7d。干预后同条件养至第21d统一进行神经行为学测试(采用悬吊试验、斜坡试验、Cylinder试验)。③7组仔鼠同等条件喂养至21d取脑组织,采用免疫组化方法检测脑白质部位NgR和P75NTR的表达。结果:①LPS组孕鼠子宫及胎盘病理检测可见水肿和血管充血表现,并可见大量中性粒细胞浸润,对照组子宫和胎盘病理检测无水肿和血管充血等炎症反应现象;LPS组早产仔鼠与对照组仔鼠相比活动少、肤色紫绀;LPS组早产仔鼠脑白质、内囊、胼胝体结构稀疏,并可见脑室及脑白质内出血。②第21d神经行为学检测,丹参注射液和神经节苷脂早期干预后两组仔鼠神经行为学能力较空白对照组差(P<0.05),与模型组相比两组仔鼠神经行为学能力较模型组提高(P<0.05),丹参注射液和神经节苷脂两组之间相比仔鼠神经行为学能力表现无明显差别(P>0.05);丹参注射液和神经节苷脂晚期干预后两组仔鼠神经行为学能力较空白对照组差(P<0.05),较模型组提高(P<0.05),丹参注射液和神经节苷脂两组之间相比仔鼠神经行为学能力表现无明显差别(P>0.05)③丹参注射液和神经节苷脂早期和晚期干预后仔鼠脑白质中NgR和P75NTR的表达均比空白对照组高(P<0.05),较模型组低(P<0.05),丹参注射液早期干预下调仔鼠脑白质中NgR和P75NTR表达的作用比神经节苷脂早期干预作用明显(P<0.05),丹参注射液晚期干预下调仔鼠脑白质中NgR和P75NTR表达的作用与神经节苷脂组作用相当(P>0.05);④丹参注射液和神经节苷脂早期干预后两组仔鼠神经行为学能力均较晚期干预后明显提高(P<0.05),仔鼠脑白质中NgR和P75NTR的表达比晚期干预后下降明显(P<0.05)。结论:①丹参注射液对宫内感染致脑白质软化仔鼠的行为学方面具有明显的改善作用。②丹参注射液可以降低宫内感染致脑白质软化仔鼠脑组织中NgR和P75NTR的表达,且早期干预比晚期干预疗效好。③丹参注射液对宫内感染致脑白质软化仔鼠的治疗作用可能与下调NgR和P75NTR的表达有关。
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