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研究背景:胶质细胞瘤是常见的中枢神经系统恶性肿瘤,患者的半数生存期不足两年。成纤维细胞生长因子受体(FGFR)是一类酪氨酸激酶膜受体。FGFR信号通路涉及肿瘤细胞的各种活动,如肿瘤的增殖,血管生成,侵袭及肿瘤干细胞多功能性的维持等。文献显示FGFR在胶质瘤中表达上升,提示FGFR是治疗胶质瘤的潜在靶点。NVP-BGJ398是目前可获得的强效选择性抑制FGFR的药剂。血管生成拟态是一种与血管相似的官腔结构,但它的管壁不是由血管内皮细胞构成的而是由肿瘤细胞组成的,这个官腔可以给胶质瘤提供额外的血供,促进恶性肿瘤的发展。目的:检测FGFR抑制剂NVP-BGJ398对抑制胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响;检验NVP-BGJ398对胶质瘤细胞形成血管生成拟态的影响;探索NVP-BGJ398影响胶质瘤细胞的机制。方法:1、进行WB实验和免疫组化染色分析蛋白表达;2、运用增殖实验、平板克隆实验和皮下移植瘤模型检测胶质瘤细胞生长;3、进行侵袭实验和迁移实验分析肿瘤细胞的侵袭和迁移能力;4、运用小管生成实验和CD34/PAS双染检测肿瘤细胞血管拟态的形成;5、统计分析。结果:1、Western blotting显示NVP-BGJ398处理可以有效的抑制胶质瘤细胞中的FGFR磷酸化激活成为pFGFR和降低胶质瘤细胞中Vimentin、MMP2和MMP14 的表达(P<0.05);2、CCK-8实验结果表明经过NVP-BGJ398的处理两株细胞的增殖速度明显的下降(P<0.05);平板克隆实验对照组中克隆形成数量远大于经过NVP-BGJ398 实验组(P<0.05);3、划痕实验中对照组U251MG细胞迁移速度明显快于NVP-BGJ398实验组(P<0.05);Transwell迁移和侵袭实验结果表明穿膜细胞数在NVP-BGJ398处理后都明显的减少(P<0.05);4、小管形成实验中NVP-BGJ398实验组中胶质瘤细胞小管周长和交点数较对照组明显的减少;5、U87MG皮下成瘤实验中NVP-BGJ398实验组(0.19±0.06g)肿瘤重量明显轻于对照组(0.45±0.11g)(P<0.05);6、CD34/PAS双染VM计数结果显示皮下瘤模型NVP-BGJ398实验组中VM的数量(13.85±3.96)较对照组(26.40±5.06)明显的减少(P<0.05);7、免疫组织染色显示NVP-BGJ398实验组中Vimentin、MMP2和MMP14平均光密度(2.50±0.36,1.89±0.95,1.26±0.15)明显浅于对照组(4.13±1.15,4.90±0.52,3.77±0.39)(P<0.05)。结论:在体内外实验中发现FGFR抑制剂NVP-BGJ398具有良好的抗胶质瘤作用。NVP-BGJ398除了抑制肿瘤细胞的增殖、迁移以及侵袭,还具有抑制血管生成拟态生成的作用。其机制与能够抑制FGFR的激活下调vimentin、MMP14和MMP2的表达有关。提示成纤维细胞生长因子受体是治疗胶质瘤的一个有效靶点。