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脓毒症(Sepsis)是指感染导致的全身炎症反应综合征(SIRS),是感染、创伤、休克等临床急危重患者的严重并发症之一,也是诱发多器官功能障碍综合征(MODS)进而导致患者死亡的最常见原因。然而至今为止,脓毒症的发生机制尚未完全阐明。目前公认的机制是脓毒症是机体过度的炎症反应或失控的炎症所致。胃肠道是人体最大的细菌库,其屏障功能障碍,引发细菌、内毒素移位,在脓毒症的发生发展中起到重要作用,肠源性脓毒症学说备受关注。最直接的证据来源于腹部外科并发脓毒症者肠系膜淋巴结发现肠道细菌。然而近年研究发现,肠道不仅是脓毒症发生的启动者,更是脓毒症的受害者。脓毒症本身可加重肠黏膜损伤,肠道经常是脓毒症并发多器官功能不全最早受累的器官。脓毒症可能通过减少肠道血流、炎症因子损伤以及诱导肠上皮细胞凋亡等多重机制参与肠道损伤。目前由于肠屏障损伤评价方法多局限于体外实验和动物水平的研究,故国内外脓毒症患者肠屏障损害相关临床研究甚少。本研究旨在运用简单、快速、床旁的JY-DLT肠道屏障功能生化指标分析系统评估不同感染部位脓毒症患者的肠屏障损伤及与疾病严重程度的关系,并观察其相关预后情况,并初步探讨脓毒症患者肠屏障损伤的机制,从而为改善脓毒症患者肠屏障功能障碍提供临床指导。目的:探讨脓毒症及脓毒症休克患者肠屏障功能变化与疾病严重性的关系及其相关影响因素。方法:采用前瞻性观察性研究方法,纳入2015年11月至2016年6月收住宁夏医科大学总医院重症医学科(ICU)的脓毒症(Sepsis)患者31例(脓毒症组)、脓毒症休克(Septic shock)患者28例(脓毒症休克组),并选取同期入住宁夏医科大学总医院ICU的普通术后未并发脓毒症的患者21例作为对照组进行研究。脓毒症和脓毒症休克患者依据感染部位分为腹腔感染组(37例)和非腹腔感染组(22例);依据28天生存情况分为存活组(44例)和死亡组(15例)。患者入住ICU第1天酶法测定血D-乳酸、细菌内毒素水平,免疫散射比浊法测定血清超敏C反应蛋白(hs CRP)、胶体金法测定降钙素原(PCT)、入住ICU第1天每8h测定动脉血气分析,计算入ICU第1天平均动脉血乳酸水平。记录患者入ICU第1天急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭(SOFA)评分及机械通气时间、ICU住院时间。脓毒症及脓毒症休克患者入ICU第3天复测血D-乳酸及细菌内毒素水平。结果:1.对照组、脓毒症组、脓毒症休克组血D-乳酸及细菌内毒素水平比较(1)组间比较:入ICU第1天对照组(21例)、脓毒症组(31例)、脓毒症休克组(28例)血D-乳酸【mg/L,M(P25,P75)】依次为:11.68(7.49,14.92)、19.78(12.25,34.85)、32.45(16.03,46.95);细菌内毒素【U/L,M(P25,P75)】依次为:10.60(7.59,13.39)、16.12(10.09,20.23)、17.31(14.09,23.77)。脓毒症组及脓毒症休克组患者血D-乳酸及细菌内毒素水平均明显高于对照组(均P<0.01);两组之间比较上述指标差异无统计学意义(均P>0.05)。入ICU第3天脓毒症组(14例)、脓毒症休克组(19例)血D-乳酸【mg/L,M(P25,P75)】依次为:27.29(16.80,39.86)、34.41(16.57,48.37);细菌内毒素【U/L,M(P25,P75)】依次为:15.65(12.53,18.93)、19.11(13.88,24.31),两组患者血D-乳酸及内毒素水平均明显高于对照组(均P<0.01);且脓毒症休克组患者细菌内毒素水平高于脓毒症组(P<0.05),但两组间血D-乳酸水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)组内比较:脓毒症组患者第1天、第3天血D-乳酸【mg/L,M(P25,P75)】依次为:15.84(11.47,39.48)、27.29(16.80,39.86);细菌内毒素【U/L,M(P25,P75)】依次为:18.78(12.00,20.33)、15.65(12.53,18.93)。脓毒症休克组患者第1天、第3天血D-乳酸【mg/L,M(P25,P75)】依次为:33.61(15.54,42.82)、34.41(16.57,48.37);细菌内毒素【U/L,M(P25,P75)】依次为:16.03(11.28,21.83)、19.11(13.88,24.31)。脓毒症组、脓毒症休克组患者第1天与第3天血D-乳酸、细菌内毒素水平组内比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。2.脓毒症与脓毒症休克患者腹腔感染组与非腹腔感染组血D-乳酸及细菌内毒素水平比较入ICU第1天腹腔感染组(37例)血D-乳酸及细菌内毒素的浓度分别为:20.07(14.70,38.97)mg/L、17.23(13.38,20.85)U/L;非腹腔感染组(22例)血D-乳酸及细菌内毒素的浓度分别为:21.65(14.53,56.56)mg/L、17.17(9.93,20.81)U/L。两组间血D-乳酸及内毒素水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)。入ICU第3天腹腔感染组(22例)血D-乳酸及细菌内毒素的浓度分别为:31.20(16.44,45.58)mg/L、19.32(13.45,23.46)U/L;非腹腔感染组(11例)血D-乳酸及细菌内毒素的浓度分别为:30.77(23.84,47.17)mg/L、15.07(12.22,16.78)U/L。两组间血D-乳酸及内毒素水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)。3.脓毒症与脓毒症休克患者存活组与死亡组血D-乳酸及细菌内毒素水平比较存活组(44例)血D-乳酸及细菌内毒素的浓度分别为21.65(15.11,39.00)mg/L、17.09(12.62,20.42)U/L;死亡组(15例)血D-乳酸及细菌内毒素的浓度分别为19.78(14.41,80.93)mg/L、19.26(13.22,26.27)U/L。两组间血D-乳酸及内毒素水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)。4.脓毒症及脓毒症休克患者血D-乳酸、内毒素与各指标的相关性分析(1)脓毒症及脓毒症休克患者入ICU第1天血D-乳酸水平与平均动脉乳酸水平、APACHEⅡ评分、SOFA评分均有显著相关性(r值分别为:0.50、0.45、0.47,均P<0.05)。与hs CRP、PCT、机械通气时间、ICU住院时间无相关性(均P>0.05)。脓毒症及脓毒症休克患者入ICU第1天细菌内毒素水平与hs CRP、APACHEⅡ评分、SOFA评分均有相关性(r值分别为:0.22、0.39、0.39,均P<0.05)。内毒素与平均动脉乳酸水平、PCT、机械通气时间、ICU住院时间无相关性(均P>0.05)。(2)多元线性回归分析提示:脓毒症及脓毒症休克患者血D-乳酸水平和平均动脉乳酸水平及SOFA评分独立相关[D-乳酸=3.751×平均动脉乳酸水平+1.215×SOFA(R2=0.34,F=19.91,P<0.01)];内毒素水平仅与SOFA评分独立相关[内毒素=10.893+0.612×SOFA(R2=0.14,F=12.68,P<0.01)]。结论:1..脓毒症患者早期即均存在肠屏障损伤,且与疾病严重程度相关。2.脓毒症早期组织低灌注是肠屏障损伤的原因之一。