介孔分子筛材料吸附—缓释肝素的研究

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介孔分子筛材料具有较高的热稳定性、很强的机械强度以及无毒无害的特点,被广泛应用于吸附分离、催化和药物控释等领域;其中,构建可持续释放药物的载体是介孔分子筛材料在生命领域新的重要应用,同时也是一个巨大的挑战。提高药物利用效率的关键环节是实现长期而稳定的缓释,即在介孔分子筛材料中构建一个合适的微环境既能使药物分子能够稳定地固载,又能保留其天然构象和生理活性。本论文主要对SBA-15、MCM-41等介孔分子筛材料进行孔道调变、官能化修饰以提高它们对肝素的有效控释性能。1.本文对不同形貌的SBA-15材料进行系统研究,分别制备了普通、三维网状、超细粒子以及具有三维孔道的SBA-15材料,测试它们吸附缓释肝素的性能。采用原位碳化模板剂的方式,得到碳-硅复合材料,既能够最大程度地利用原粉中的模板剂,节省焙烧能量和时间,又可以通过残留模板剂有效调变孔道表面曲率,提高吸附效率。通过调变碳化温度(427-573 K)控制模板剂残留量,进而测试不同残留量对样品性能的影响。另外,通过原位负载APTES的方式修饰SBA-15样品的介孔孔道,增加孔壁的正电性以增强对肝素的静电引力,并调节APTES用量探究最佳的负载量。通过XRD、BET、SEM、TEM及EA等表征手段研究了不同碳化温度、不同负载量的样品结构性质,用肝素静态吸附和恒温释放实验评价样品的缓释性能。最后,对介孔分子筛材料的缓释曲线采用两种机理模型进行拟合,对其缓释机理作出推断。2.肝素是典型的长链状生物大分子,单一的孔结构必将限制它在材料中的固载:沸石的孔道过窄、会限制大分子的扩散和吸附过程;而介孔材料孔径相对较大,也不利于长链状分子在材料上的稳定固载。本文尝试合成一种结合微孔沸石和介孔分子筛材料二者优点的多级孔复合材料,采用干凝胶转化法向介孔材料孔壁中引入沸石微孔结构,希望借助沸石结构中阳离子位的静电吸引作用提升对肝素的吸附作用,通过调变水热处理时间控制晶化程度,使材料既具有沸石结构又能保持比较规整的介孔结构。介孔材料中铝的存在可以提供更多的阳离子活性位,进而增强与肝素的相互作用,所以本文对含铝介孔材料也进行了晶化处理,得到的介孔沸石材料通过XRD、BET、SEM等方法表征结构,吸附性能通过肝素静态吸附和恒温释放实验来表征。3.本文最后对介孔氧化铝以及氧化石墨烯等材料对于肝素的固载性能做了初步探索。以非离子表面活性剂为模板剂合成介孔氧化铝材料,并以TEM、BET等方法表征其结构。氧化石墨烯拥有较高的稳定性、便于修饰其它官能团,在吸附领域中有重要应用,研究表明,氧化石墨烯的吸附量是普通活性炭材料的6.4倍,而且拥有比已报道的介孔材料更高的释放量,显示了它在药物缓释领域的巨大潜力。
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