FLT3-ITD突变阳性及阴性的急性髓系白血病患者中microRNA155及SHIP1基因的表达

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目的:本课题旨在进一步阐明miRNA155和SHIP1 mRNA在FLT3-ITD突变阳性及突变阴性的CN-AML患者中的表达差异,并分析其可能存在的意义甚至二者之间是否存在相关关系,为诠释FLT3-ITD突变AML的发病机制提供新思路。方法:(1)收集60例初诊CN-AML患者,其中30例FLT3-ITD突变阳性患者,30例突变阴性患者,并收集其临床数据。收集健康志愿者或营养性贫血患者18例为对照。(2)采用RT-PCR方法分别检测BMMCs中SHIP1 mRNA及miR-155的表达水平。采用公式计算基因表达量:目的基因相对表达量=2-△Ct。(3)实验数据呈非正态分布,结果用M(P25,P75)描述。应用SPSS 21.0统计学软件,多组间比较采用Kruskal-Walllis H检验,两组间比较采用Mann-Whitney U检验,相关性分析采用Spearman相关性检验。选择P≤0.05为结果有统计学意义。结果(1)FLT3-ITD突变阴性患者就诊时平均外周血白细胞计数为55.8536×109/L,突变阳性组为118.2737×109/L,差异具有统计学意义(P=0.012)。(2)AML患者中SHIP1 mRNA相对表达水平在FLT3-ITD突变阳性组为0.030186(0.007359,0.102351),突变阴性组中为0.094895(0.055821,0.198383),均明显低于对照组0.180297(0.128451,0.223372),差异均具有统计学意义(P<0.05);突变阳性组SHIP1 mRNA的表达水平也明显低于阴性组,差异具有统计学意义(P=0.007)。(3)AML患者中miR-155相对表达水平在FLT3-ITD突变阳性组为8.708970(5.392652,13.337038),FLT3-ITD突变阴性组为6.030487(1.159054,10.205599),明显高于对照组0.226674(0.133817,0.292243),差异具有统计学意义(P<0.05);突变阳性组miR-155的表达水平也明显高于阴性组,差异具有统计学意义(P=0.011)。(4)AML患者中,FLT3-ITD突变阴性组mi R-155与SHIP1 mRNA表达相关分析显示相关系数为r=0.379(P=0.039);突变阳性组中miR-155与SHIP1 mRNA表达相关分析显示相关系数为r=0.093(P=0.623)。结论:1.FLT3-ITD突变阳性AML患者就诊时平均外周血白细胞计数水平高于阴性组患者。2.与正常组及FLT3-ITD突变阴性的AML患者中SHIP1 mRNA的表达情况相比较,SHIP1 mRNA低表达于突变阳性的AML患者。3.与正常组及FLT3-ITD突变阴性的AML患中miR-155的表达情况相比较,miR-155高表达于突变阳性的AML患者。4.在FLT3-ITD突变阳性及突变阴性的AML患者中,SHIP1 mRNA与miR-155的表达无明显相关性。
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