目的:我国胃癌占全球年新发病例一半以上,胃印戒细胞癌是一种特殊类型的胃癌,在原发性胃癌中占19%。胃印戒细胞癌因其分化程度低、侵袭力强、恶性程度高和易腹腔转移,故预后极差。目前关于胃印戒细胞癌的相关功能基因研究较少。RAS基因位于胞内多条信号通路的中心,而且近些年的研究表明KRAS基因在胃癌中发挥重要作用,故本课题探讨KRAS基因与胃癌临床病理特点的关系,其突变或者表达异常与胃印戒细胞癌的预后相关性及可能的有潜力靶向治疗。方法:应用免疫组织化学染色法对132例胃癌组织KRAS蛋白表达的检测。全外显子测序法检测75名胃印戒细胞癌患者KRAS突变情况。应用一代测序测得五株胃癌细胞系的KRAS突变情况。采用MTT法比较AZD6244(MEK抑制剂)和AZD2014(mTOR抑制剂)对人胃癌细胞株AGS,SNU601,SNU668,KATO-Ⅲ,NUGC-4的增殖抑制率,从中筛选出对药物最敏感的细胞株。结果:①132名胃癌患者的中位年龄是58岁(范围:30-82岁)。其中75名为胃印戒细胞癌患者,57名为胃腺癌患者。胃印戒细胞癌中80%的患者高表达KRAS蛋白,而38.60%的胃腺癌患者高表达KRAS蛋白(P<0.001)。②75名胃印戒细胞癌患者中有8名检测出KRAS突变,突变类型包括7个G12V突变和1个G151A。75名胃印戒细胞患者中具有KRAS突变的患者的中位生存期为12.5月(95%CI=9.57to 15.43月),而KRAS野生型患者的中位生存期为15.8月(95%CI=11.76 to 19.84月)(P=0.031)。然而75名胃印戒细胞患者中高表达KRAS蛋白的患者的生存期较低表达的患者无明显差异。③在细胞系突变检测中,胃腺癌AGS细胞和胃印戒细胞癌细胞SNU601均具有KRASG12D突变,胃印戒细胞癌细胞系SNU668有KRASQ61K突变。而胃印戒细胞癌细胞株KATO-Ⅲ和NUGC-4为KRAS野生型。在药敏试验中,细胞株SNU601、SNU668、AGS、NUGC-4和 KATO-Ⅲ 对 AZD6244(MEK 抑制剂)的 IC50 值分别为 663.5nM、538.7nM、3345 nM、15270 nM、20726 nM。结论:①KRAS蛋白的表达与胃癌的病理类型相关,胃印戒细胞癌患者高表达KRAS蛋白比例比胃腺癌高。②对胃印戒细胞癌患者而言,KRAS突变者较未突变者预后更差,为预测病情提供基础。③在药物敏感性的研究中,具有KRAS突变的胃印戒细胞癌细胞株SNU601和SNU668对MEK抑制剂(AZD6244)敏感,为指导临床下一步治疗提供理论基础和研究方向。