背景:甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)又称为Graves眼病,是成年人中一种常见的累及眶周组织及眼外肌的自身免疫炎性疾病。其发病机制较为复杂,目前尚未完全研究清楚。目前普遍认同的发病机制是T、B淋巴细胞、眶周成纤维细胞及多种炎症细胞因子参与了疾病的发生及发展。主要临床表现为眼球突出、眼球运动障碍、眶周及球结膜水肿、复视,严重者可进展为角膜溃疡甚至失明。目前,主要的治疗方法有药物治疗、球后照射及手术治疗。轻度TAO患者经一般治疗后大部分症状可缓解。但对于中重度、活动性TAO,激素治疗为主要治疗方法,口服、静脉冲击和球后注射为常见的三种给药方式。三种给药方式的疗效及安全性需要进一步研究。目前已有一定数量的研究结果显示,相较于其他给药方式,激素静脉冲击治疗对于中重度及活动性TAO疗效更确切,安全性相对更好。因此,本研究通过系统检索所有目前已发表的甲强龙静脉冲击治疗甲状腺相关眼病的随机对照临床试验(Randomized controlled trial,RCT),对其进行Meta分析,系统评价甲强龙静脉冲击治疗甲状腺相关眼病的疗效及安全性,以期为TAO的临床治疗提供更多依据。目的:通过Meta分析评价甲强龙静脉冲击治疗甲状腺相关眼病的疗效及安全性。方法:系统性检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普等中文数据库自建库至2019年10月30日所有已经发表的关于甲强龙静脉冲击治疗甲状腺相关眼病的随机对照临床试验。严格按照纳入及排除标准筛选文献,评价纳入文献的质量、偏移风险,提取并整理所需资料,应用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果:经过初步检索共得到1052篇文献。其中重复文献342篇,阅读标题及摘要后排除619篇。阅读全文后排除75篇,其中重复发表文献5篇。最后共有15篇RCT文献被纳入本研究,其中中文文献5篇,英文文献10篇;7篇文献对照组为口服泼尼松,2篇文献对照组为口服强的松,对照组为口服甲强龙、霉酚酸酯、利妥昔单抗的文献各1篇,对照组为视神经减压术、静滴生理盐水的文献各1篇。试验组共425人,对照组共424人。由于研究给药方式大多为静脉给药对比口服给药,因此除其中一项研究对受试者采用盲法,其余均未对受试者采用盲法。Meta分析结果如下:甲强龙静脉冲击治疗甲状腺相关眼病的疗效;1、甲强龙静脉冲击治疗甲状腺相关眼病总体有效率:共有5篇文章报道了总体有效率,对照组均为口服糖皮质激素。异质性检验结果表明各研究间无明显异质性(I~2=0%),采用固定效应模型进行分析。合并效应量后表明甲强龙静脉冲击疗效明显优于口服泼尼松(RR=1.40,95%CI(1.23-1.60,P<0.00001))。2、甲强龙静脉冲击治疗甲状腺相关眼病的CAS评分改善情况:共有8篇文章对照组均为口服糖皮质激素,对结果进行合并后异质性检验I2=69%,提示各研究间存在一定的异质性,采用随机效应模型进行合并分析。结果表明,在降低CAS评分方面,甲强龙静脉冲击疗法明显优于口服泼尼松(MD=-1.05,95%CI(-1.29—-0.82),P<0.00001)。3、甲强龙静脉冲击治疗甲状腺相关眼病的眼裂宽度改善情况:共有4篇文章报道了眼裂宽度变化情况。异质性检验结果无明显异质性(I~2=0%),采用固定效应模型进行分析。合并效应量结果显示试验组和对照组在改善眼裂宽度方面无明显差异性(MD=-0.17,95%CI(-0.54-0.20,P=0.36))。4、甲强龙静脉冲击治疗甲状腺相关眼病突眼度改善情况:纳入文献共有7篇文章报道了突眼度改善情况。异质性检验结果表明存在较大异质性(I~2=74%),采用随机效应模型进行分析。Meta分析合并效应量,结果表明,在突眼度改善情况方面,试验组与对照组无明显差异(MD=-0.11,95%CI(-0.46-0.24,P=0.55))。甲强龙静脉冲击治疗甲状腺相关眼病的安全性:根据本研究纳入文献对不良反应报道的情况,共分析了五种主要不良反应结局:血糖升高、血压升高、消化系统不良反应、体重增加、库欣综合征。结果显示在血糖升高、消化系统不良反应以及体重增加方面试验组同对照组无明显差异(a.RR=1.72,95%CI(0.84-3.55),c.RR=0.57,95%CI(0.26-1.26),d.RR=0.97,95%CI(0.15-6.18)),而血压升高及库欣综合征两项不良反应方面,试验组发生率高于对照组(b.RR=0.29,95%CI(0.10-0.87),e.RR=0.21,95%CI(0.11-0.39))。甲强龙静脉冲击治疗甲状腺相关眼病安全性较好。结论:甲强龙冲击治疗甲状腺相关性眼病疗效显著,且不良反应相对较少,是治疗中重度TAO的首选方案。