抑郁症主要病机的认识尚未统一，作为情志类疾病，宜从五脏调控与七情发生的关系分析该病的主要病机和相应的治法。　　 1、七情的五脏调控机制及相火在抑郁症发病中的作用　　 七情是在由遗传而来的本性演化出的欲求与客观事物相互作用时所产生，七情分由五脏所主，五脏各司其职，心是七情发生的先导和主宰，肝是七情调畅的保障，脾胃是七情调衡的枢纽，肺是情志活动之辅脏，肾是七情发生的根本，五脏协调一致、相互作用产生了七情的各种变化。相火是推动脏腑运动和升降运动的原动力，也是七情发生的原动力，其促进七情发生的根源--动机的形成。　　 通过临床观察、动物实验报道和临床症状的分析，认为相火不足参与了抑郁症的形成。相火不足，使肾志渐弱、肝失疏泄，最终引起心、肝、肾功能失常，进一步促进痰瘀产生，阻蔽脑神，七情表达失常则发为抑郁症，宜用温阳解郁、活血化痰法进行治疗。　　 2、不同时程社会击败应激对母婴分离小鼠行为及相关脑区的影响　　 根据素质-应激假说，将C57BL/6J小鼠从出生后第2天至11天进行3h/d的母婴分离，待至成年后(12w-18w)，将其引入到优势CD-1小鼠笼中并击败，5min后用带孔板隔开两鼠，以此塑造抑郁症动物模型。通过1d、3d、7d、14d的社会击败应激，观察行为学及脑内相关物质的分布变化，确定最佳的应激天数。结果发现随着击败应激天数的增多，MS小鼠活动性和探索性明显抑制，社会回避行为显著增加，说明活动性及社会性行为均明显受损。连续应激3天后，背侧中缝核(DRN)的5-羟色胺(5-HT)含量明显下降；在连续应激14d后，海马CA1区pCREB表达上升，前额皮质(PFC)、伏核(NAc)表达下降；击败应激至7到14d时，海马、杏仁核、NAc、PFC的糖皮质激素受体(GR)表达显著下调。说明重复击败应激严重损害了情感和认知相关脑区的功能，出现典型的抑郁表现。综合分析认为该模型具有灵敏度高，稳定性好及无惯化现象等优点，并认为7-14d应激可达较好效果，所以选择10d作为抑郁症动物模型的应激天数。　　 3、母婴分离及母婴分离/社会击败应激抑郁动物模型的比较与评价　　 为进一步明确母婴分离/社会击败应激动物模型的特点，将经过母婴分离(3h/d，共10d)小鼠分为母婴分离组(MS)和母婴分离/社会击败应激组(MD)，MD小鼠接受5min/d，共10d的社会击败应激，休息4w后，从趋向和回避决择行为及社会性行为等评价模型小鼠的行为模式，从应激后和DEX/CRH实验后血清皮质酮(CORT)评价HPA轴功能状态，从相关脑区物质表达来揭示上述变化的内在可能机制。　　 决择行为的检测是利用生物趋利避害的本能，把巧克力作为趋向行为的奖赏，把足部电击(0.1mA)作为回避行为的动机，在T型迷宫的干支加上7cm水面作为障碍，检测动物处于两难境地时的决择反应，从正反两个方面反映小鼠的动机水平。实验结果显示，MS、MD小鼠均出现了趋向决择迟钝和社会退缩现象。免疫组织化学检测显示，与动机密切相关的伏核部位，MS、MD小鼠均出现了GR表达的下降，这可能是趋向反应钝化的内在原因。另外急性心理应激后多个脑区c-fos表达也出现了钝化现象，但以MD小鼠为甚。由上说明MS和MD小鼠均有抑郁行为表现，但MD小鼠更为典型。　　 HPA轴稳定性就是HPA轴通过自身的反馈机制，使其兴奋性稳定于合理的范围内，以适应内外环境的变化的能力。心理应激后CORT上升幅度MS小鼠无异常而MD小鼠却明显降低，DEX/CRH试验CORT均显著增高，提示MS和MD小鼠均存在着HPA轴稳定性下降，但MD更严重。MS、MD小鼠促使皮质激素失活的11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-hydroxysteroid dehydrogenase，11β-HSD)在多个脑区应激后11β-HSD2免疫阳性物均下降，其中以海马CA1区、中央杏仁核(CeA)、PFC最为突出，海马CA1区GR表达出现MS小鼠明显下降而MD小鼠异常升高，这均说明HPA轴的负反馈功能异常，只是机制不同而已。　　 4、温阳解郁方对母婴分离小鼠行为模式及HPA轴稳定性的影响　　 根据理论分析得出的结论，以解郁名方逍遥散为基础，结合合方理论，拟定了温阳解郁复方--燮神方，以本方的水提浸膏(5.25g/kg)对MS小鼠进行干预4w，观察其对行为模式及HPA轴稳定性的影响，结果如下：　　 温阳解郁的燮神方可显著下调DEX/CRH试验血浆CORT的升高，上调海马GR表达水平，对多个脑区的c-fos表达产生明显的抑制作用，显示温阳解郁复方增强了HPA轴的稳定性，增强抗应激能力，同时也提示MS小鼠存在着相火不足。　　 燮神方缩短了小鼠趋向决择时间，延长了回避决择时间，提示燮神方改变了母婴分离小鼠决择取向，促使向趋向反应偏移。燮神方对MS小鼠PFC的GR表达升高有下调作用，而对11β-HSD2在NAc的下调有显著改善作用，削弱了PFC的抑制作用，促进了与奖赏有关的趋向反应，说明温阳解郁复方对PFC和NAc间的平衡均有明显调整作用，可改善个体的决择行为。　　 5、温阳解郁方对母婴分离/社会应激复合抑郁模型小鼠决择行为及HPA轴稳定性的影响　　 以温阳解郁复方燮神方(5.25g/kg)对MD小鼠进行为期4w的干预，结果如下：　　 燮神方对MD小鼠的抑郁行为有良好的调节作用，可增强趋向决择反应，明显延缓MD小鼠主动回避反应的学习。燮神方还可上调GR在PFC的表达，对11β-HSD2在PFC表达的下降有一定改善作用，而对GR、11β-HSD2在NAc表达下降均有明显上调作用。说明温阳解郁方通过上述机制减少应激时大量GC对相关脑区的损害，恢复了NAc的功能和本能动机的产生，显著改善了趋向行为。　　 燮神方对MD小鼠海马CA1区GR升高有下调作用，对11β-HSD2的降低有抬升作用，降低了心理应激后海马c-fos表达，但对DEX/CRH实验中CORT的高涨和社会性行为无明显改善，意味着抑郁症的根源并未去除，提示应增加疗程。　　 总之，母婴分离和母婴分离/社会击败应激小鼠均表现出明显的抑郁行为，可用于抑郁症的研究。温阳开郁、活血化痰的燮神方对母婴分离和母婴分离/社会击败应激模型小鼠的诸多异常变化显示出良好的治疗效果，从而证实了相火在抑郁症发病中的重要作用。