【摘 要】
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目的:探析湖北地区7个高血压药物相关基因多态性在汉族原发性高血压（essential hypertension,EH）患者中的分布差异;同时探讨CYP3A5、CYP2C9和AGTR1基因型与EH患者钙离子拮抗剂（calcium channel blocker,CCB）类和血管紧张素II受体拮抗剂（angiotensin II receptor blocker,ARB）类药物疗效的关联性。为个体化治
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目的:探析湖北地区7个高血压药物相关基因多态性在汉族原发性高血压（essential hypertension,EH）患者中的分布差异;同时探讨CYP3A5、CYP2C9和AGTR1基因型与EH患者钙离子拮抗剂（calcium channel blocker,CCB）类和血管紧张素II受体拮抗剂（angiotensin II receptor blocker,ARB）类药物疗效的关联性。为个体化治疗提供相关支持。方法:收集2020年9月至2021年6月于湖北省中医院门诊就诊的261例EH患者的一般资料（性别、年龄、体重、既往病史、服药史、家族史、血压基线情况等）,采集每位患者静脉血样本检测血常规、肝肾功能,采集尿液样本检测尿常规;临床随访4周后,采取PCR-熔解曲线基因检测技术检测WHO推荐的5类高血压药物的7个相关基因型位点。研析各个基因在EH患者中的频率分布,利用SPSS23.0统计学软件,分析不同性别组和有无遗传家族史中基因型分布情况。同时,选取其中口服CCB类降压药72例、口服ARB类降压药46例的高血压患者,探寻其临床疗效与CYP3A5、CYP2C9和AGTR1基因型之间相关性。结果:（1）261例EH患者CYP3A5*3、CYP2C9*3、AGTR1（1166A＞C）、NPPA（T2238C）、CYP2D6*10、ADRB1（1165G＞C）、ACE（I/D）基因位点的频率分别为74.52%、4.79%、6.70%、0.77%、55.75%、74.14%、33.72%。（2）7个高血压药物相关基因位点的突变频率分布在性别、家族史上无显著相关（P＞0.05）,符合Hardy-Weinberg平衡。（3）高血压药物相关基因位点的基因分型在不同地域的频率分布有差异（4）湖北地区EH患者CYP3A5*3、CYP2D6*10、ADRB1（1165G＞C）突变频率较高,提示对钙通道阻滞剂和β阻滞剂较敏感;NPPA（T2238C）突变频率低,提示利尿剂敏感度低。（5）在72例口服CCB类药物的EH患者中,结果显示CYP2C9、AGTR1基因多态性分布与CCB类降压药物临床疗效的有效程度无关联,P＞0.05;而CYP3A5*1/*3基因型比*1/*1基因型提高疗效8.973倍（P=0.012,OR=8.973,95%CI:0.492-3.896）,*3/*3患者的临床疗效是*1/*1患者的1.379倍（P=0.554,OR=1.379,95%CI:-0.743-1.386）。（6）在46例口服ARB类的EH患者中,结果显示CYP3A5*3基因位点分型频率分布与ARB类降压药物临床疗效的有效程度有关联,CYP3A5*1/*3基因型较*1/*1基因型疗效提高7.025倍（P=0.029,OR=7.025,95%CI1.223～40.360）,*3/*3患者的临床疗效为*1/*1患者的6.09倍（P=0.026,OR=6.090,95%CI1.242-29.866）;而ARB类降压药物显效组和有效组相较于无效组对CYP2C9均无影响（P值分别为0.769和0.974）,对AGTR1也均无影响（P＞0.05）。结论:261例原发性高血压患者基因型的分布与性别、家族史无明显相关性;7个基因型中,CYP3A5*3、CYP2D6*10、ADRB1（1165G＞C）突变频率较高,提示对钙通道阻滞剂和β阻滞剂较敏感;NPPA（T2238C）突变频率低,提示利尿剂敏感度低;CYP3A5的基因多态性与CCB类和ARB类降压药物疗效相关,暂未观察到AGTR1、CYP2C9的基因多态性与CCB类和ARB类降压药物疗效相关。
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