【摘 要】
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目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T与A1298C的基因多态性对甲氨蝶呤(MTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的代谢及临床的影响及意义。方法:提取32例ALL患者新鲜外周血
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目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T与A1298C的基因多态性对甲氨蝶呤(MTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的代谢及临床的影响及意义。方法:提取32例ALL患者新鲜外周血的基因组DNA,应用PCR-RFLP方法检测MTHFR(C677T)与MTHFR(A1298C)基因型。对ALL患者给予HD-MTX治疗后,采用高效液相色谱法监测24 h、48 h、72 h动态MTX血清浓度,并根据国际肿瘤机构的普通标准对MTX的毒副作用进行监测。结果:HD-MTX滴注化疗24 h后MTHFR C677T各基因型的MTX浓度之间的差异具有统计学意义(P<0.05),MTHFR A1298C以及MTHFR C677T滴注化疗48 h、72 h后各基因型的MTX浓度之间的差异较小,无统计学意义(P>0.05)。MTHFR C677TCC、TT、CT的分布频率分别为27.27%、31.28%、40.91%,各基因型发生毒副反应的差异有统计学意义(P>0.05),MTHFR A1298C各基因型发生毒副反应的差异无统计学意义。结论:采用优化后的HPLC法测定MTX动态血药浓度,操作简单,可靠可行,易于推广。ALL基因位点分布差异没有显著性。MTHFR基因多态性可影响患者HD-MTX在化疗期间的[MTX]。HD-MTX治疗时可根据检测MTHFR基因型给予临床个体化治疗。
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