目的:研究不同剂量环磷酰胺(CTX)对裸鼠A549肺腺癌移植瘤耐药情况的影响,同时观察其抑瘤效果和毒副作用,以求为肺癌治疗提供新的思路和给药模式,并为其临床应用提供理论依据。方法:建立荷A549肺癌的BALB/C裸小鼠模型,分别给予不同剂量CTX腹腔注射干预,观察肿瘤体积、小鼠体重和毒副作用。实验终末时将肿瘤组织剥离,采用S-P免疫组化染色,检测移植瘤组织中耐药指标谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)和肺耐药相关蛋白(LRP)的表达情况。结果:(1)小剂量、高频率CTX治疗组用药初期肿瘤生长较快,后逐渐延缓,且在较长一段时间内肿瘤生长缓慢;大剂量CTX治疗组用药初期肿瘤生长较慢,后生长加快至第35天达到最大。最终小剂量、高频率CTX治疗组移植瘤体积及重量与大剂量CTX治疗组和对照组相比均明显减小(P<0.05)。(2)从化疗副作用来看:小剂量、高频率CTX治疗组裸鼠无明显体重减轻及行动迟缓、反应迟钝、精神食欲差等毒副反应,大剂量CTX治疗组裸鼠体重持续减轻、毒副反应较明显。(3)免疫组化结果示:小剂量、高频率组与对照组相比GST-π和LRP表达程度稍强,但不具有统计学意义(P>0.05);大剂量组与对照组相比GST-π和LRP表达程度均明显增强(P< 0.01),有显著的统计学意义;