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目的:双侧颈总动脉永久性结扎(改良法)(permanent bilateral common carotid artery occlusion,BCCAO)建立慢性脑缺血大鼠模型,使用丙酮酸乙酯(Ethyl Pyruvate,EP)进行干预,通过观察大鼠额叶皮质及海马区神经元的病理变化情况评估丙酮酸乙酯的神经保护作用,通过检测大鼠额叶皮质及海马区凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达情况,探讨EP对慢性脑缺血大鼠抗凋亡蛋白Bcl-2、促凋亡蛋白Bax表达的影响。方法:选取24只健康雄性SD大鼠(200-250g),随机分为四组:假手术组(6只)、模型组(6只)、EP低剂量组(6只)、EP高剂量组(6只)。假手术组只分离出双侧颈总动脉(CCA),不结扎双侧颈总动脉。另外3组均通过BCCAO法建立慢性脑缺血大鼠模型。EP低剂量组腹腔注射EP 25mg/kg/d,EP高剂量组腹腔注射EP50mg/kg/d,共4周。各组分别于4周后内灌注断头取脑。HE染色观察大鼠额叶皮质及海马区神经元病理变化情况;Nissl染色检测大鼠额叶皮质及海马区神经元的损伤情况;免疫组化法检测大鼠额叶皮质及海马区抗凋亡蛋白Bcl-2、促凋亡蛋白Bax表达的情况。结果:1、与假手术组相比,模型组额叶皮质及海马区神经元均出现明显的凋亡现象;其中,海马区神经元凋亡现象比额叶皮质区更为明显;2、EP治疗组分别与模型组相比,额叶皮质及海马区神经元凋亡现象明显减轻,EP高剂量组比EP低剂量组减轻的更为明显;3、与假手术组相比,模型组额叶皮质及海马区抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显降低(P<0.05)、促凋亡蛋白Bax表达明显升高(P<0.05);4、EP治疗组分别与模型组相比,额叶皮质及海马区抗凋亡蛋白Bcl-2明显升高(P<0.05)、促凋亡蛋白Bax表达明显降低(P<0.05),EP高剂量组更为明显。结论:EP可以抑制慢性脑缺血大鼠额叶皮质及海马区神经元凋亡,其机制可能与EP参与调节凋亡相关蛋白表达有关。