背景和目的阿尔茨海默病(Alzheimer disease AD)是一种隐匿起病的慢性进行性神经退行性疾病。在临床上表现为记忆障碍、执行功能障碍以及人格和行为改变等多种痴呆症状。人口老龄化是一种趋势,老年人认知功能减退发生率增加,由此转化为痴呆的发生率也逐年增加。因其高发病率、高致残率、高病死率及高治疗费用造成社会、家庭及个人的巨大痛苦和负担,已成为国际瞩目的焦点疾病之一。牛磺酸(taurine)在大脑中含量丰富,对中枢神经系统具有重要作用,其可作为神经递质,参与细胞的生理活动;可作为神经营养因子,参与中枢神经系统的发育;也可作为渗透调节物质,调节钙的运输;同时牛磺酸还是神经保护剂,维持细胞膜结构的完整性,对谷氨酸产生的神经毒作用及内质网应激、线粒体紊乱具有保护作用。同型半胱氨酸是AD的独立危险因素,同型半胱氨酸明显增加内皮细胞的凋亡率,而牛磺酸能拮抗同型半胱氨酸引起内皮细胞的凋亡作用。有动物研究表明,牛磺酸或者牛磺酸的其他形式可以恢复AD大鼠模型的认知功能、改变海马结构等。左旋肉碱是一种氨基酸,生理生化作用多样,具有明显的抗炎症、抗氧化、抗凋亡、增强细胞自噬及促进脂肪代谢等生物学作用。左旋肉碱具有抗氧化及促进脑梗死早期恢复的功能。国内有研究表明血浆肉碱缺乏是AD的危险因素。有研究表明,痴呆患者血白蛋白水平明显低于健康体检者;重度痴呆的白蛋白水平与轻度及对照组差异具有统计学意义,表明痴呆患者易存在营养不良问题,同时,AD认知障碍又会影响患者饮食习惯,加重营养不良。有研究发现在AD正常指南推荐治疗的药物治疗的基础之上增加肠内营养乳剂治疗,一年以后,AD的认知功能和生活能力较前好转,提示通过营养干预治疗能改善AD患者的认知功能。目前,胆碱酯酶抑制剂被指南推荐为一线用药,本研究以营养乳剂为载体,以胆碱酯酶抑制剂为基础治疗,探索牛磺酸联合左旋肉碱对轻中度AD患者认知功能、记忆力及生活能力的影响,探索治疗AD的新的方法。方法选取59例合并营养不良的AD患者,根据MMSE评分、ADL评分分为轻度AD28例(MMSE:21-26分,CDR=1),中度AD31例(MMSE:10-20分,CDR=2)。将轻、中度AD分别随机均分为对照组和实验组,对照组给予多奈哌齐(10mg/天)和普通肠内营养乳剂(500ml/天),实验组给予多奈哌齐(10mg/天)和添加牛磺酸、左旋肉碱的肠内营养乳剂(500ml/天),连续治疗6个月。在治疗前、治疗3个月后和治疗6个月后,对各实验组和对照组进行ADAS-Cog、CVLT、ADL评估,比较轻、中度AD实验组和对照组治疗前后认知功能、记忆力和日常生活能力差异。结果1、轻度AD患者治疗前后认知功能、记忆力和日常生活能力差异显著(P<0.05)。治疗3个月后、6个月后较治疗前,对照组和实验组ADAS-cog、ADL评分明显降低(P<0.05),CVLT评分明显增高(P<0.05)。治疗3个月后,ADAS-cog、ADL评分实验组稍低于对照组,CVLT评分实验组稍高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,ADAS-cog、ADL评分实验组显著低于对照组(P<0.05),CVLT实验组显著高于对照组(P<0.05)。2、中度AD患者治疗前后认知功能、记忆力和日常生活能力差异显著(P<0.05)。治疗3个月后、6个月后较治疗前,对照组和实验组ADAS-cog、ADL评分明显降低(P<0.05),CVLT评分明显增高(P<0.05)。治疗3个月后,ADAS-cog、ADL评分实验组稍低于对照组,CVLT评分实验组稍高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,ADAS-cog、ADL评分实验组显著低于对照组(P<0.05),CVLT实验组显著高于对照组(P<0.05)。结论牛磺酸联合左旋肉碱可以改善轻、中度AD患者的认知功能、记忆力和日常生活能力。