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心脏病严重威胁着人类的健康。近几年，心脏病的死亡人数已居疾病死亡总人数的前三位。据估计先天性心脏病在正常人群中发病率大约0.6-1.2％，我国有近1千万人患有先天性心脏病。因此，鉴定心脏发育相关基因的功能及心脏发育相关基因与先天性心脏病的关系，对于探讨心脏发育的基因调控和心脏病变机理、进行产前诊断和利用基因治疗手段来治疗遗传性心脏病，具有非常重要的理论和实践意义。人类基因PYGO1是由本文作者克隆的一个只在心脏组织中表达的基因，该基因定位在人类染色体的15q21.1。果蝇模型证明，pygo基因在Wg信号途径中和Legless有相互作用，参与生物体多种器官的发育，含有一个高度保守的PHD结构域。但目前尚无PYGO1基因与心脏发育和功能相关的报道。因此，对人PYGO1基因的深入研究，对探讨PYGO1基因对心脏发育和心血管疾病发生的调控机制有着非常重要的意义。本人利用酵母双杂交技术，在成人的心脏文库中筛选鉴定到8个与PYGO1发生相互作用的蛋白质。根据生物信息学对这些基因功能和表达情况分析，其中MYL2和ANKRD1基因在心脏组织特异表达，与心脏发育和心脏病有着密切的关系，我们选择了这两个基因做进一步的研究。MYL2是心室肌凝蛋白中必需调节性的轻链基因蛋白，与心肌发育、Ca2+结合、横纹肌收缩调节等有关，该基因发生突变也会导致肥大性心肌病（HCM）的发生。作者通过哺乳动物细胞双杂交实验，初步验证了PYGO1蛋白与MYL2蛋白哺乳动物细胞中存在着相互作用；利用细胞荧光定位方法研究了PYGO1与MYL2蛋白亚细胞定位及共定位情况。研究结果表明，PYGO1蛋白质只定位于细胞核，MYL2蛋白在细胞质和细胞核都有表达。共定位分析表明，两者在细胞内的定位信号是重合的。随后我们又用免疫共沉淀技术证明人PYGO1蛋白与MYL2蛋白在细胞内确实是相互作用的。ANKRD1（CARP）基因已被证明是在心脏和肌肉发育过程中特异表达的转录负调控因子，在NKX2-5信号途径调控中起着重要的作用。本人通过哺乳动物细胞双杂交实验初步验证了PYGO1蛋白和ANKRD1蛋白在哺乳动物细胞中存在着相互作用；用亚细胞定位的方法验证了二者在细胞核内发生相互作用；通过免疫共沉淀分析，二者确实在细胞内存在着相互作用。因此，本人的研究结果初步揭示PYGO1在脊椎动物与人中可能与ANKRD1和MYL2相互作用共同调控心脏发育和心脏病的发生过程。该研究结果对进一步研究心脏病的发生有着重要的意义。