[目的]探讨早期干预与宫内缺氧缺血脑损伤(HIBD)两因素对新生大鼠脑功能的影响及早期干预的作用机制。[方法]参照Bjelke等[1]的方法结扎孕21天SD大鼠的一侧子宫角血管,建立宫内HIBD模型,其胎鼠选为HIBD干预组与HIBD非干预组;另一侧子宫角血管不进行结扎,其胎鼠选为正常非干预组与正常干预组。先后采用早期视听触觉刺激和丰富环境对干预组进行早期干预各14天,干预结束后以 “Y”臂迷宫检测实验鼠学习分辨能力、记忆保持率及应用闪光视觉诱发电位(F-VEP)观察其脑神经电生理改变;取材额皮质及海马部位冠状切面,进行HE染色及酪氨酸激酶A(TrkA)受体免疫组化染色,比较额皮质及海马CA2区、CA3区存活神经元数目和TrkA 受体阳性神经元数目。统计学检验采用SPSS10.0统计软件包进行2×2析因设计的方差分析。[结果]达到学会标准需要训练的次数及记忆保持百分率提示:正常组好于HIBD组, 干预组优于非干预组,均P<0.01;HIBD干预组学习记忆能力改善明显,两因素交互作用有统计学意义(P<0.05)。F-VEP主波P1潜伏期值的结果提示:正常组短于HIBD组, 干预组短于非干预组,均P<0.01,两因素交互作用有统计学意义(P<0.05);额皮质和海马CA2区、CA3区存活神经元总数:正常组多于HIBD组,干预组多于非干预组,均P<0.01 ,两因素交互作用有统计学意义(P<0.05);TrkA受体阳性神经元数目:HIBD组多于正常组,干预组多于非干预组,均P<0.01; HIBD干预组较HIBD非干预组增多显著,两因素交互作用有统计学意义(P<0.05)。 <WP=4>[结论]早期刺激和丰富环境的早期干预方法可显著改善宫内HIBD新生大鼠学习记忆能力,机制可能与额皮质及海马CA2区、海马CA3区神经元持续高表达内源性TrkA受体使受损神经元存活率提高、促进脑神经纤维髓鞘发育以及突触重建有关。